色谱与分离技术杂志
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用于分析大鼠血清和尿液中伏立诺他的 LC/MS 测定：在临床前药代动力学研究中的应用

Elham A. Mohamed、Mahasen M. Meshali、Casey L. Sayre、Stephanie E. Martinez、Connie M. Remsberg、Jody K. Takemoto、Thanaa M. Borg、Abdel Monem M. Foda 和 Neal M. Davies

目前报道的液相色谱质谱法用于血浆或血清中伏立诺他定量的效用可能受到限制。这些方法采用耗时且昂贵的程序，例如固相萃取或有限访问技术，例如与柱切换相结合的高湍流液相色谱。本研究提供了一种简单的等度 LC/MS 方法，经验证可用于测定大鼠血清和尿液中的伏立诺他。使用冰冷的乙腈从血清中沉淀蛋白质，并使用大豆黄酮作为内标。使用 Phenomenex Luna ® C 18 (2)（5 μm，250 x 4.60 mm）色谱柱和等度洗脱，流动相由乙腈、水和甲酸（30:70:0.1，v/v/五）。采用电喷雾正电离和选择离子监测检测的质谱检测。血清中的校准曲线在 0.05 至 50 μg/ml 范围内呈线性，尿液中的校准曲线在 0.5 至 25 μg/ml 范围内呈线性。在两种生物基质中，测定精度均 <15% (RSD)，批内和批间偏差均在可接受的范围内（–15% 至 15%）。在自动注射器中进行 3 次冻融循环和 24 小时储存后，未发现伏立诺他在任一基质中发生降解。大鼠血清和尿液中的定量下限分别为0.05和0.5 μg/ml。大鼠血清和尿液中的定量上限分别为50和25 μg/ml。该测定已成功应用于大鼠伏立诺他药代动力学的临床前研究。血清中的校准曲线在 0.05 至 50 μg/ml 范围内呈线性，尿液中的校准曲线在 0.5 至 25 μg/ml 范围内呈线性。在两种生物基质中，测定精度均 <15% (RSD)，批内和批间偏差均在可接受的范围内（–15% 至 15%）。在自动注射器中进行 3 次冻融循环和 24 小时储存后，未发现伏立诺他在任一基质中发生降解。大鼠血清和尿液中的定量下限分别为0.05和0.5 μg/ml。大鼠血清和尿液中的定量上限分别为50和25 μg/ml。该测定已成功应用于大鼠伏立诺他药代动力学的临床前研究。血清中的校准曲线在 0.05 至 50 μg/ml 范围内呈线性，尿液中的校准曲线在 0.5 至 25 μg/ml 范围内呈线性。在两种生物基质中，测定精度均 <15% (RSD)，批内和批间偏差均在可接受的范围内（–15% 至 15%）。在自动注射器中进行 3 次冻融循环和 24 小时储存后，未发现伏立诺他在任一基质中发生降解。大鼠血清和尿液中的定量下限分别为0.05和0.5 μg/ml。大鼠血清和尿液中的定量上限分别为50和25 μg/ml。该测定已成功应用于大鼠伏立诺他药代动力学的临床前研究。测定精度<15% (RSD)，批内和批间偏差在可接受的范围内（–15% 至 15%）。在自动注射器中进行 3 次冻融循环和 24 小时储存后，未发现伏立诺他在任一基质中发生降解。大鼠血清和尿液中的定量下限分别为0.05和0.5 μg/ml。大鼠血清和尿液中的定量上限分别为50和25 μg/ml。该测定已成功应用于大鼠伏立诺他药代动力学的临床前研究。测定精度<15% (RSD)，批内和批间偏差在可接受的范围内（–15% 至 15%）。在自动注射器中进行 3 次冻融循环和 24 小时储存后，未发现伏立诺他在任一基质中发生降解。大鼠血清和尿液中的定量下限分别为0.05和0.5 μg/ml。大鼠血清和尿液中的定量上限分别为50和25 μg/ml。该测定已成功应用于大鼠伏立诺他药代动力学的临床前研究。分别。该测定已成功应用于大鼠伏立诺他药代动力学的临床前研究。分别。该测定已成功应用于大鼠伏立诺他药代动力学的临床前研究。