病毒学与真菌学
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抽象的

4-Hydroxypanduratin-A 和 Panduratin-A 的类似物可作为 Ns2b/Ns3 蛋白酶的潜在抑制剂

Pramod Gware*、Geetika Gupta

登革热病毒引起的疾病对全球健康的巨大影响现在体现在人们对确定药物靶点和基于合理性开发抗病毒抑制剂的兴趣日益浓厚，这些抑制剂适用于严重形式的登革热病毒感染的病因治疗。发烧和登革热休克综合症。设计特异性抑制剂的一个有希望的目标是登革热病毒 NS3 丝氨酸蛋白酶，它与小激活蛋白 NS2B 复合，在非结构区域的许多位点催化病毒多蛋白的加工。NS3 蛋白酶是病毒复制机制中不可或缺的组成部分，抑制该蛋白有望最终阻止登革热病毒复制和成熟。

为此，本工作应用了多种计算方法。最初对 DEN3 NS2B/NS3 丝氨酸蛋白酶的参考配体进行了分子对接研究。这些参考配体包括从天然产物数据库中筛选的已报道的竞争性抑制剂 4-羟基潘多汀 A 和潘多汀 A 以及 17 种设计配体 GSP1、GSP2、GSP3、GSP4、GSP5、GSP6、GSP7、GSP8、GSP9、GSP10、GSP11、GSP12、 GSP13、GSP14、GSP15、GSP16 和 GSP17。在设计新的先导抑制剂时，与参考配体络合的酶被最小化，并计算它们的络合能（即相互作用能和结合能之和）。然后通过在参考分子的苄基环 A 上连续放置各种取代基来设计作为潜在登革热抑制剂的新化合物。然后计算这些取代的苄基化合物的酶-配体络合能。然后选择新的酶-配体复合物，其表现出最低的络合能并且最接近参考化合物的计算能量。因此，GSP6 被认为是 DEN-3 NS3/NS2B 蛋白酶活性的潜在抑制剂，其最低络合能为 -92.4 kcal/mol。治疗登革热的药物设计正处于一个非常令人兴奋的十字路口，不仅因为过去五年来针对登革热病毒目标的科学进展取得了巨大进展，而且还因为登革热问题非常严重并且正在日益严重，因此登革热可能很快就会加入到治疗登革热的行列中。具有经济上可行的药物市场的疾病清单。然后选择表现出最低络合能且最接近参考化合物的计算能量的化合物。因此，GSP6 被认为是 DEN-3 NS3/NS2B 蛋白酶活性的潜在抑制剂，其最低络合能为 -92.4 kcal/mol。治疗登革热的药物设计正处于一个非常令人兴奋的十字路口，不仅因为过去五年来针对登革热病毒目标的科学进展取得了巨大进展，而且还因为登革热问题非常严重并且正在日益严重，因此登革热可能很快就会加入到治疗登革热的行列中。具有经济上可行的药物市场的疾病清单。然后选择表现出最低络合能且最接近参考化合物的计算能量的化合物。因此，GSP6 被认为是 DEN-3 NS3/NS2B 蛋白酶活性的潜在抑制剂，其最低络合能为 -92.4 kcal/mol。治疗登革热的药物设计正处于一个非常令人兴奋的十字路口，不仅因为过去五年来针对登革热病毒目标的科学进展取得了巨大进展，而且还因为登革热问题非常严重并且正在日益严重，因此登革热可能很快就会加入到治疗登革热的行列中。具有经济上可行的药物市场的疾病清单。