Venil N. Sumantran1*、Anand Babu Kannadasan2
多任务蛋白或兼职蛋白 (MLP) 在人类疾病中发挥重要作用，许多都是药物靶标。MLP 具有一种多肽，具有两种不同的生化功能，并且通常具有不同的细胞定位。对 MultitaskProtDB-II 和比较毒理基因组学数据库以及基因本体论 (GO) 和 STRING 分析的分析表明，姜黄素和白藜芦醇可调节 3 组 MLP。第 1 组 MLP 驱动上皮间质转化 (EMT)，而第 2 组和第 3 组中的 MLP 分别调节肿瘤生长和抑制。由于 MLP 之间的调节相互作用以及转录因子 (CTNNB1、p53、NRF2) 与其调节剂和靶标的存在，3 组 MLP 形成复杂的自调节网络。姜黄素和/或白藜芦醇下调驱动 EMT（CTNNB1、FASN、SMADs 2、3、4、MECP2、MMP2、TGFꞵR1、HES1）并促进生长和炎症（MMP2、EGFR、FGF2、MDR1）的 MLP。其次，姜黄素和/或白藜芦醇调节多效性、调节性“枢纽”MLP（GSK3ꞵ、NOTCH1、HMGB1）。第三，这两种植物化学物质上调肿瘤抑制因子 CDH1 和 CYCS，从而引发细胞凋亡。第四，这两种植物化学物质调节 p53 表达、活性，并独立下调第 1 组和第 2 组中 p53 的致瘤基因靶标。这种双重机制可以允许调节具有野生型或突变型 p53 的细胞中的 p53 活性。第五，特定 MLP 的兼职功能可能会导致不可预测的影响。这些结果进一步加深了对姜黄素和白藜芦醇的协同和多效抗癌机制的了解。它具有临床相关性，因为这两种植物化学物质在临床试验中都是化学预防剂和化学增敏剂。