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儿童麻醉和神经发育

雅科夫·戈扎尔

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简介：每年，数以百万计的婴儿和儿童在麻醉和镇静状态下接受手术、诊断和介入手术。人们担心麻醉药物对大脑发育的影响。研究表明，这些药物会影响不同非人类物种的大脑发育。它通常会导致行为、学习和记忆异常。不同的人体研究表明，接触这些药物的幼儿可能会出现类似的问题。然而，最近的大规模前瞻性研究并未发现麻醉暴露与不良神经发育结果之间的相关性。未来的研究可能会澄清这个重要问题。

 

背景：全身镇静与局部感觉系统的异常改善明确相关，从而导致研究设施模型中的神经认知衰弱。体外和体内研究可靠地证明，引入 GABA 激动剂（例如，不稳定的镇静剂、咪达唑仑和异丙酚）或 NMDA 对手（例如，氯胺酮、异氟醚和一氧化二氮）会对不同的神经元产生部分需求和形成年龄从属的影响。传输框架。服用这些药物会增加青少年动物（包括啮齿动物、小鼠和非人类灵长类动物）的神经细胞死亡。镇静剂引起的神经毒性发生在青少年身上的可能性引发了人们对儿科镇静剂安全性的担忧。在小孩子中广泛使用镇静剂后，记录了一系列行为变化，包括发育性头晕，这可能是有害的证据。大多数临床检查都是回顾性的；关于药物或检查的兴趣点是无法访问的，并且大量结果可能难以识别微小的神经认知缺陷。这些综述的一部分已经表明在年轻时使用镇静剂与神经认知缺陷之间存在关系，但其他的则不然。专家和家人应该感到安慰的是，尽管普通镇静剂可能会引起神经毒性，但几乎没有临床证据可以证明这一点。大多数临床检查都是回顾性的；关于药物或检查的兴趣点是无法访问的，并且大量结果可能难以识别微小的神经认知缺陷。这些综述的一部分已经表明在年轻时使用镇静剂与神经认知缺陷之间存在关系，但其他的则不然。专家和家人应该感到安慰的是，尽管普通镇静剂可能会引起神经毒性，但几乎没有临床证据可以证明这一点。大多数临床检查都是回顾性的；关于药物或检查的兴趣点是无法访问的，并且大量结果可能难以识别微小的神经认知缺陷。这些综述的一部分已经表明在年轻时使用镇静剂与神经认知缺陷之间存在关系，但其他的则不然。专家和家人应该感到安慰的是，尽管普通镇静剂可能会引起神经毒性，但几乎没有临床证据可以证明这一点。

 

方法：-首先，存在多种模型，其中对化合物毒性的担忧首先来自研究中心的看法，然后在年轻人中得到证实，没有明显的临床问题。一种特别令人愉快的模式是在出生前引入甘草糖。甘草中的甘草甜素可抑制胎盘催化剂，使胎儿糖皮质激素保持在较低水平。在生物模型中，随后的胎儿糖皮质激素过度暴露除了其他因素外，还会导致学习和记忆力下降，就像扩大的不安实践一样。这种观念在临床上可能具有巨大的意义，这种观念在很长一段时间内才首次出现，一项纵向合作伙伴研究发现，怀孕期间甘草的高利用率与洞察力较低和考虑不足多动问题的扩大复发有关。另一种模型是多环芳香烃，这是一类因燃烧不充分而产生的天然污染物。生物研究中的初步发现是由一项纵向合作研究跟踪的，该研究在子宫内对这些混合物进行了研究，并证实了引入和各种神经发育问题之间的密切关系。成像考虑到大脑结构的显着调整干预了这些影响，为因果关系提供了坚实的证据。这些模型和不同的模型有一些影响，包括：可以使用生物和观察性人体检查来产生因果推论，无需随机临床初步；纵向共犯研究的力量（也许还​​有必要）；无论潜在的看法是在研究中心还是在临床实践中做出的，都不符合该发现的合法性和巨大性。

 

结果： 镇静剂对神经发育产生潜在的拮抗作用显然是一个令人困惑的问题，适当的反应也不是“不言而喻的”。复杂的问题需要时间、宽容和谨慎的想法来解决，这个领域也不例外。戴维森和孙的及时调查表明，尽管已经进行了很多实践，但这一研究领域仍然相当年轻，我们不应该因为询问尚未得到完全答复而感到沮丧，特别是对于延迟或各种镇静剂。借用温斯顿·丘吉尔的一句话，我们[关于镇静剂如何影响大脑发育的研究]还没有结束，但我们可能已经开始了。

 

简历： Yaacov Gozal 是耶路撒冷希伯来大学麻醉学副教授。他是以色列耶路撒冷 Shaare Zedek 医疗中心麻醉科、围手术期医学和疼痛治疗科主任以及手术室主任。他发表了 100 多篇同行评审论文，并担任《药理学和毒理学杂志》的编委会成员。