糖类组学与脂质组学杂志
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抗衰老基因调节与食欲、慢性疾病和神经退行性疾病相关的餐后脂质代谢

伊恩·詹姆斯·马丁斯

对衰老过程的干预包括早期热量限制和食欲调节，这与涉及线粒体生物发生和细胞内 DNA 修复的适当遗传机制有关。在衰老过程中，由于转录失调导致抗衰老基因受到抑制，慢性疾病会加速，并与胰岛素抵抗和神经退行性疾病有关。对基因与环境相互作用的兴趣表明，调节食物摄入的抗衰老基因 Sirtuin 1 (Sirt 1) 在全球不同人群的衰老过程早期受到抑制。Sirt 1 与其他抗衰老基因（如 Klotho、p66shc（长寿蛋白）和 Forkhead box 蛋白 (FOXO1/FOXO3a)）之间的联系与脂质代谢有关，并且这些抗衰老基因的改变可调节葡萄糖、脂质和β-淀粉样蛋白代谢。生命早期需要通过营养干预来调节食欲，这涉及 Sirt 1 生物钟基因表达以及 Sirt 1 对参与细胞代谢和凋亡的其他细胞抗衰老基因的维持。通过维持与胆固醇、细菌脂多糖、药物和异生素代谢相关的抗衰老基因，通过食欲调节进行抗衰老治疗可以提高个体对基因-环境相互作用引起的代谢疾病的生存率。需要医学上的新发现来了解食欲调节的重要性，食欲调节与 2 型和 3 型糖尿病中食物的过度消耗有关。糖尿病患者的食物限制对于维持膳食脂肪的肝脏代谢至关重要，这与餐后脂质代谢缺陷和全球非酒精性脂肪肝（NAFLD）流行相关。随着 3 型糖尿病和阿尔茨海默氏病的发展，大脑过早老化变得越来越重要，这与抗衰老基因 Sirtuin 1 (Sirt 1) 的抑制有关，该基因与餐后脂质代谢、β 淀粉样蛋白代谢（参与淀粉样蛋白斑块的肽）有关以及与大脑生物钟相关的昼夜节律异常 NAFL的发展。

极低碳水化合物饮食等营养干预措施对于糖尿病患者来说非常重要，可以逆转餐后脂质和淀粉样蛋白代谢缺陷，而不形成致动脉粥样化脂蛋白，从而预防各个社区加速动脉粥样硬化。 高脂肪和高葡萄糖的西方饮食与糖尿病和 NAFLD 有关，细胞和组织中 的抗衰老基因 Sirt 1 转录失调与高血糖、线粒体凋亡以及肝脏脂肪和淀粉样蛋白代谢延迟有关。

血脂异常是糖尿病患者心血管疾病的关键危险因素之一。糖尿病血脂异常的治疗仍然存在争议，高甘油三酯和低 HDL 的特征性糖尿病血脂异常的改善可能并不表明有缺陷的细胞个体发育正在生命早期进行。糖尿病和肝细胞转录程序缺陷会导致餐后脂质代谢延迟，这与富含脂肪和葡萄糖的西方饮食有关。现在，年轻人和老年人糖尿病的临床管理不仅涉及通过热量限制饮食来调节食欲以维持热休克基因 Sirt 1 的表达，还涉及小心控制核心体温 (37°C) 以激活肝脏和大脑 Sirt 1。FGF21 的生物活性释放与 Sirt 1 激活和葡萄糖稳态有关，与血脂异常、NAFLD、心血管疾病和神经退行性疾病的治疗相关。应避免摄入 Sirt 1 抑制剂，如酒精、苏拉明和棕榈酸，以防止年轻人和老年人的肝脏和脑细胞个体发育缺陷，从而预防高血糖引起的氧化应激和心肌梗塞。