临床和细胞免疫学杂志
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RNA 结合蛋白异质核核糖核蛋白 A1 的抗体与应激颗粒共定位，导致多发性硬化症神经变性模型中 RNA 和蛋白质水平发生改变

道格拉斯 JN、加德纳 LA、萨拉帕 HE、莱文 MC

客观的：多发性硬化症（MS）是最常见的中枢神经系统（CNS）脱髓鞘疾病。数据表明，针对中枢神经系统靶标的抗体有助于多发性硬化症的发病机制。MS 患者产生针对异质核核糖核蛋白 A1 (hnRNP A1) 的自身抗体。hnRNP A1 是一种在神经元中过表达的 RNA 结合蛋白 (RBP)，在前 mRNA 剪接、mRNA 运输和翻译中发挥作用。此前，我们发现抗 hnRNP A1 抗体通过网格蛋白介导的内吞作用进入神经元细胞（体外），导致内源性 hnRNP A1 蛋白错误定位，并增加神经退行性疾病标志物，包括 ATP 浓度降低和细胞凋亡。在这项研究中，我们假设抗 hnRNP A1 抗体可能会导致应激颗粒形成并改变结合 hnRNP A1 的 RNA 和蛋白质的水平。
方法：将神经元细胞系在体外暴露于抗 hnRNP A1 和同种型匹配的对照抗体，并检查神经元颗粒的形成，包括应激颗粒、P 小体和转运颗粒。此外，还测定了结合hnRNP A1的RNA。在暴露于抗 hnRNP A1 抗体后测量 RNA 及其翻译蛋白的水平。
结果：抗 hnRNP A1 抗体被诱导并定位于神经元细胞系内的应激颗粒（神经变性的标志物）。抗hnRNP A1抗体不诱导P体或神经元颗粒。发现临床相关的 RNA 可以结合 hnRNP A1。此外，抗 hnRNP A1 抗体导致脊髓截瘫基因 (SPG) 4 和 7 的 RNA 和蛋白质水平降低，这些基因突变时模拟进行性多发性硬化症。
结论：总而言之，这些数据表明自身抗体可能导致多发性硬化症神经变性的潜在机制。