蛋白质组学与生物信息学杂志
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前列腺癌中 Cxcl13 和 Cxcr5 调节的信号网络的抗体微阵列分析

Christelle P. El-Haibi、Rajesh Singh、Pranav Gupta、Praveen K. Sharma、Krysta N. Greenleaf、Shailesh Singh 和 James W. Lillard Jr

晚期前列腺癌(PCa) 通常会扩散到远处器官，导致发病率和死亡率增加。现在已经确定趋化因子及其同源受体在转移的多步骤过程中发挥着至关重要的作用。我们之前已经发现CXCR5在前列腺癌组织和细胞系中高表达，其特异性配体CXCL13在前列腺癌患者和与其他良性前列腺疾病分化的前列腺癌患者的血清中显着升高。CXCR5:CXCL13 相互作用促进 PCa 细胞侵袭、迁移和差异基质金属蛋白酶 (MMP) 表达。因此，了解介导这些事件的分子和细胞过程非常重要。在这项研究中，我们量化了 CXCL13 处理的激素难治性 PCa 细胞系 (PC3) 的细胞凋亡、细胞周期和细胞骨架重排生物学途径的变化，以更好地阐明 CXCL13:CXCR5 相互作用激活的信号传导途径。使用显示 343 种不同蛋白质和磷酸化特异性抗体的抗体阵列，控制癌症进展信号级联的调控网络已被确定。CXCL13 显着诱导了三个调控网络：Akt1/2-细胞周期蛋白依赖性激酶 (Cdk1/2)-Cdk 抑制剂 1B (CDKN1B)、Integrinβ3-粘着斑激酶 (Fak)/Src-Paxillin(PXN) 和 Akt-Jun -cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB1)。一般来说，磷酸肌醇3激酶（PI3K）/Akt和应激激活蛋白激酶（SAPK）/c-jun激酶（JNK）是主要的PCa 细胞中 CXCL13 调节的信号通路。该聚类分析揭示了在雄激素非依赖性 PC3 细胞系中，其激活模式可归因于 CXCL13:CXCR5 相互作用的蛋白质。总而言之，这些结果表明 CXCL13 有助于调节晚期 PCa 细胞侵袭、生长和/或存活的细胞信号级联。