化疗学：开放获取
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沙门氏菌表达的 IL-2 和 TRAIL 的抗肿瘤作用：通过 iNOS、Caspase 激活、免疫系统调节和肿瘤消退在体外和体内针对膀胱癌的免疫治疗建议

布鲁纳·迪亚斯·德·利马·弗拉杰利、乔伊斯·玛格丽特·阿尔梅达·鲁道夫、克里西娅·弗兰科·德·戈多伊、卢西亚娜·卡米洛、辛西娅·阿帕雷西达·德卡斯特罗、帕特里夏·布拉索拉蒂、里卡多·卡内罗·博拉、阿迪尔森·何塞·达·席尔瓦、安德烈·维索尼·亚历山德里诺、玛丽亚·特蕾莎·马克斯·诺沃-曼苏尔、卡米拉·蒂塔费尔南达·德·弗雷塔斯·阿尼巴尔·诺盖拉

IL-2 和 TRAIL 是以其抗肿瘤作用而闻名的治疗剂，但它们可以被人体快速清除，或者具有细胞毒性，从而损害其功能。为了扭转这种僵局，由于细菌倾向于在肿瘤组织中定殖，因此通过活细菌直接在肿瘤中合成这些药物是一种可行的方法。发生这种情况是因为这种微环境中的营养网格很高，并且由于实体瘤是缺血性的并且具有缺氧区域，因此可能会逃避免疫系统。在这种情况下，减毒沙门氏菌代表了一种有前途的抗肿瘤分子递送活载体。本研究调查了重组沙门氏菌表达的 IL-2、TRAIL 和蛋白质混合物的影响，菌株 SL3261，具有独特且创新的 IL-2 和 TRAIL 蛋白结构，在膀胱癌细胞和 C57BL/6 小鼠体内。将人膀胱癌细胞系 RT4 暴露于这些蛋白质 24 和 48 小时，并使用流式细胞术、ELISA、染料和荧光抗体进行分析。在动物模型中，用MB49细胞进行肿瘤诱导，然后用菌株处理并收集组织和器官进行分析。结果表明，这两种药物对肿瘤细胞都具有细胞毒性，因为它们会导致细胞活力下降、改变其正常形态并诱导细胞凋亡。这种作用是由 IL-2 激活 iNOS 酶引起的，这会导致一氧化氮 (NO) 的产生，随后激活导致 DNA 降解的基因，并通过 TRAIL 激活 Caspase 家族，从而导致细胞凋亡。在小鼠中，肿瘤进展和免疫系统调节出现了重要的消退。因此，重组合成的IL-2、TRAIL和MIX沙门氏菌在膀胱癌治疗中显示出巨大的潜力。