生物化学与药理学：开放获取
开放获取

抽象的

靶向GST-O1抑制4-HNE代谢促进K562细胞凋亡和分化

凯瑟琳·利克、乔察娜·辛哈尔、沙拉德·S·辛哈尔和桑杰·阿瓦斯蒂

Bcr-Abl激酶抑制剂是治疗慢性粒细胞白血病（CML）非常有效的药物，但治疗选择有限，并且对于新发耐药或获得性耐药的患者相对无效。K562 人红白血病细胞系源自 CML 患者急变期胸腔积液，对于研究造血分化非常有用，因为它会响应传播脂质过氧化的化学物质而发生分化和凋亡。4-羟基壬烯醛 (4-HNE) 是一种由多不饱和脂肪酸过氧化产生的反应性醛，主要由谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 代谢。4-HNE可引起K562细胞分化、凋亡和坏死，但由于其剧毒性质，不能用作耐药CML的药物。目前的研究探讨了开发一种替代性靶向治疗的可能性，旨在通过抑制 GST 来增加细胞内 4-HNE。由于白血病细胞中的主要 GST 同工酶也存在于正常组织中，因此我们探索了通过抑制对 4-HNE 高活性的 GST 同工酶来调节细胞 4-HNE 水平的可能性。我们的研究鉴定了 K562 细胞中存在 GSTO1 同工酶，证明了其对 4-HNE 的活性，并表明其耗尽会导致这些细胞的凋亡、坏死和分化。GSTO1 缺失的这些影响似乎涉及 RUNX1 介导的 GM-CSF 转录调节。这些发现为治疗耐药性 CML 提供了新的靶点。由于白血病细胞中的主要 GST 同工酶也存在于正常组织中，因此我们探索了通过抑制对 4-HNE 高活性的 GST 同工酶来调节细胞 4-HNE 水平的可能性。我们的研究鉴定了 K562 细胞中存在 GSTO1 同工酶，证明了其对 4-HNE 的活性，并表明其耗尽会导致这些细胞的凋亡、坏死和分化。GSTO1 缺失的这些影响似乎涉及 RUNX1 介导的 GM-CSF 转录调节。这些发现为治疗耐药性 CML 提供了新的靶点。由于白血病细胞中的主要 GST 同工酶也存在于正常组织中，因此我们探索了通过抑制对 4-HNE 高活性的 GST 同工酶来调节细胞 4-HNE 水平的可能性。我们的研究鉴定了 K562 细胞中存在 GSTO1 同工酶，证明了其对 4-HNE 的活性，并表明其耗尽会导致这些细胞的凋亡、坏死和分化。GSTO1 缺失的这些影响似乎涉及 RUNX1 介导的 GM-CSF 转录调节。这些发现为治疗耐药性 CML 提供了新的靶点。我们的研究鉴定了 K562 细胞中存在 GSTO1 同工酶，证明了其对 4-HNE 的活性，并表明其耗尽会导致这些细胞的凋亡、坏死和分化。GSTO1 缺失的这些影响似乎涉及 RUNX1 介导的 GM-CSF 转录调节。这些发现为治疗耐药性 CML 提供了新的靶点。我们的研究鉴定了 K562 细胞中存在 GSTO1 同工酶，证明了其对 4-HNE 的活性，并表明其耗尽会导致这些细胞的凋亡、坏死和分化。GSTO1 缺失的这些影响似乎涉及 RUNX1 介导的 GM-CSF 转录调节。这些发现为治疗耐药性 CML 提供了新的靶点。