临床和细胞免疫学杂志
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类风湿关节炎滑膜组织的细胞凋亡抵抗

查尔斯·J·马勒穆德

类风湿关节炎（RA）的发病机制是由细胞和体液免疫失调导致的慢性全身炎症反应演变而来。维持 RA 滑膜关节中的持续炎症需要活化的 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞和抗原呈递细胞的迁移和保留。由于滑膜细胞增殖不受限制以及滑膜细胞、免疫细胞和炎症细胞对凋亡的抵抗，滑膜组织变得增生。滑膜细胞增殖主要是由 RA 滑膜关节环境中促炎细胞因子水平升高来维持的。因此，促炎细胞因子，包括肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-(IL)-1β和IL-6、IL-17、干扰素-γ等，主要激活应激激活蛋白激酶/丝裂原激活蛋白激酶 (SAPK/MAPK) 和 Janus 激酶/信号转导子和转录激活子 (JAK/STAT) 信号通路，已知这些信号通路可诱导细胞凋亡。然而，SAPK/MAPK 和/或 JAK/STAT 途径的激活也会导致“串扰”和磷脂酰肌醇-3-激酶/Akt 途径的激活，这通常会导致异常细胞存活。RA滑膜关节的滑膜组织的特征还在于抗凋亡蛋白水平升高，其抑制细胞凋亡反应。RA患者对甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶和来氟米特或缓解疾病的抗风湿生物药物治疗的主要临床反应之一，例如肿瘤坏死因子-α和IL-6受体的拮抗剂实际上是抑制信号转导的激活，从而抑制细胞凋亡，从而减少T细胞和B细胞、巨噬细胞和炎症细胞的存活。此外，还正在考虑几种新的实验策略，以中和那些负责滑膜组织抵抗细胞凋亡的分子。因此，刺激细胞凋亡可以改善关节炎。这些靶标包括一组肿瘤坏死因子相关蛋白、仅 BH3 的 bcl-2 蛋白、Fas 配体、IL-17 和 IL-19 等细胞因子、p53 上调的细胞凋亡调节剂和生存素。还正在考虑一些新的实验策略，以中和那些负责滑膜组织抵抗细胞凋亡的分子。因此，刺激细胞凋亡可以改善关节炎。这些靶标包括一组肿瘤坏死因子相关蛋白、仅 BH3 的 bcl-2 蛋白、Fas 配体、IL-17 和 IL-19 等细胞因子、p53 上调的细胞凋亡调节剂和生存素。还正在考虑一些新的实验策略，以中和那些负责滑膜组织抵抗细胞凋亡的分子。因此，刺激细胞凋亡可以改善关节炎。这些靶标包括一组肿瘤坏死因子相关蛋白、仅 BH3 的 bcl-2 蛋白、Fas 配体、IL-17 和 IL-19 等细胞因子、p53 上调的细胞凋亡调节剂和生存素。