临床和细胞免疫学杂志
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凋亡细胞诱导的耐受性树突状细胞促进 CD4+ 和 CD8+ 调节性 T 细胞亚群的发育

周芳、张光贤、阿卜杜勒穆罕默德·罗斯塔米

目的：树突状细胞（DC）在调节T细胞介导的免疫反应中发挥重要作用；然而，DC介导的免疫反应的机制尚未完全阐明。调节性 T 细胞 (Treg) 包括 CD4+ 和 CD8+ Tregs 在诱导体内免疫耐受中发挥重要作用。目前尚不清楚 DC 如何调节 Tregs 的发育。我们的目的是观察凋亡细胞诱导的耐受性 DC 是否会影响 CD4+ 和 CD8+ 调节性 T 细胞的发育和分化。

方法：从 C57BL/6J 小鼠的脾脏中分选并分离 CD11c+ DC。DC 与凋亡细胞或新鲜 T 细胞在 37°C 下孵育 24 小时。从 2D2 转基因小鼠中分离出 MOG 特异性 CD4+CD25-T 细胞。凋亡的或新鲜的 T 细胞处理的 DC 加载 MOG 肽，并与 MOG 引发的 CD4+CD25-T 细胞在 37°C 共培养 72 小时。使用流式细胞术检测DC和Treg中信号分子和细胞因子的表达。

结果：与新鲜 T 细胞共培养的 DC 相比，凋亡 T 细胞处理的 DC 表达 CD40、CD80、CD86 和 MHC II 类的水平较低。用凋亡 T 细胞处理 DC 会抑制炎症细胞因子（如 IL-12 和 IL-23）的产生，但会促进抗炎细胞因子（包括 IL-10 和 TGF-β）的产生，表明存在耐受表型。在共培养中，凋亡 T 细胞诱导的耐受性 DC 促进多个 CD4+ 和 CD8+ 调节性 T 细胞 (Treg) 亚群的发育，例如 CD4+CD25+、CD4+CD127+ 和 CD8+CD122+ 调节性 T 细胞，并调节多种信号的表达CD4+ Tregs 上的分子包括 GARP、CD152、CD44、CD62L、CCR6 和 CCR7。

结论：可以得出结论，凋亡细胞诱导的耐受性 DC 通过促进 CD4+ 和 CD8+ Treg 亚群的发育而发挥免疫调节作用。这些结果可能揭示了凋亡细胞诱导耐受性 DC 调节炎症反应的新细胞机制。