胰腺疾病与治疗
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抗坏血酸诱导的胰腺癌自噬

Jessemae L Welsh、Juan Du、Zita A Sibenaller、Sean M Martin、C Michael Knudson 和 Joseph J Cullen

药理学抗坏血酸在胰腺癌中诱导自噬，其特征是自噬体的积累以及微管相关蛋白轻链 3 (LC3) 加工成脂化形式 LC3-II。先前的研究表明，吉西他滨化疗或电离辐射后胰腺癌细胞中 LC3-II 上调。本研究的目的是确定自噬在药理学抗坏血酸诱导的细胞毒性中的作用。胰腺癌细胞稳定过表达与绿色荧光蛋白 (MIA PaCa-2 LC3-GFP) 融合的 LC3。MIA PaCa-2 LC3-GFP 细胞在 6 小时和 24 小时时具有较高的 LC3-II/LC3-I 比率，并且与亲本细胞相比，在药物抗坏血酸处理后表现出克隆形成生存优势。在 Atg5 敲低的细胞中，对药理学抗坏血酸诱导的细胞毒性的敏感性增加。我们的数据表明，自噬可能是药理学抗坏血酸诱导的细胞毒性后的重要生存机制，而自噬受损可以使细胞对抗坏血酸重新敏感。LC3 过度表达对抗坏血酸处理后的细胞存活具有保护作用。自噬调节药物可能是增强抗坏血酸诱导的细胞毒性的重要辅助剂，也是放化疗耐药肿瘤重新致敏的潜在疗法。LC3 过度表达对抗坏血酸处理后的细胞存活具有保护作用。自噬调节药物可能是增强抗坏血酸诱导的细胞毒性的重要辅助剂，也是放化疗耐药肿瘤重新致敏的潜在疗法。LC3 过度表达对抗坏血酸处理后的细胞存活具有保护作用。自噬调节药物可能是增强抗坏血酸诱导的细胞毒性的重要辅助剂，也是放化疗耐药肿瘤重新致敏的潜在疗法。