肝病与胃肠道疾病杂志
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外显率降低和表达可变的伊朗先天性巨结肠扩展谱系中的本土和新型无意义RET变体的评估和记录

Sahereh Rahnavard、Maryam Eghbali、Hassan Saei、Roya Ghaffarnia、Amin Ardeshirdavani、Bahar Ashjaei、Maryam Abir

目的：先天性巨结肠症 (HSCR) 是一种发育障碍，其特征是胃肠道中缺乏神经节细胞，导致肠梗阻。HSCR 有两种重要形式：散发性和家族性/综合征性。本研究旨在调查伊朗大家庭中 HSCR 的遗传基础，以探索因果突变。

材料和方法：从 12 名受影响和未受影响的家庭成员的血液样本中提取 DNA。然后，对 IV-V 患者进行全外显子组测序 (WES)，并通过先证者 IV-V 中的 Sanger 测序验证所鉴定的变异。最后，对父母以及其他受影响和未受影响的家庭成员进行了隔离分析。

结果：我们通过标准过滤方案，在RET基因的外显子 5 上鉴定出一种新的杂合无义突变 p.Y314X。这种毁灭性的变异表现在先证者身上，具有长节段形态和其他表型，如单肾、腹膜缺失和面部色素沉着。然而，这种变体已被分为母亲、祖母和阿姨。这些家庭成员没有出示 HSCR。此外，在患有慢性便秘且无 HSCR 的其他家庭成员（II-IV 和 III-XII）中也检测到了这种变异。

结论：本研究发现了RET基因上的一种新的无义变异，该变异与多种表型和不完全外显率相关。已知和未知疾病易感基因之间的罕见和常见变异的协同效应导致不同的严重程度。这些信息对于家族 HSCR 的适当遗传咨询至关重要。