遗传综合征与基因治疗杂志
开放获取

抽象的

与器官特异性自身免疫相关的MAFA和MAFB基因与日本人和白种人人群中 1 型糖尿病易感性的关联研究

Shinsuke Noso、Yumiko Kawabata、Naru Babaya、Yoshihisa Hiromine、Eiji Kawasaki、Takuy​​a Awata、Taro Maruyama、Sunanda Babu、Naoki Oiso、Akira Kawada、Tamio Suzuki、George S Eisenbarth 和 Hiroshi Ikegami

转录因子 MAFA 在胰岛的 β 细胞中特异性表达，并激活胰岛素的组织特异性转录。我们之前报道过 MAFA 也在小鼠胸腺中表达，并调节胸腺内胰岛素的表达。在人类中，我们发现了 MAFA 的功能多态性（Gly346Cys），该多态性被认为与 1 型糖尿病有关。本研究旨在在更多受试者中验证 MAFA 与 1 型糖尿病的关联。此外，还对 MAFA 大转录家族的另一个成员 MAFB 进行了分子扫描，并进行了与 1 型糖尿病的关联研究。共有 1733 名受试者进行了研究，其中包括新招募的日本人（346 名对照者和 532 例病例）和白种人（223 名对照者和 228 例病例）。在新招募的日本受试者中，病例中 MAFAGly346Cys 的次要等位基因频率低于对照组（2.9 vs. 5.1%，比值比 [95%CI]：0.56 [0.34-0.91]，p=0.02）。对我们之前数据的荟萃分析显示，MAFA 与 1 型糖尿病显着相关（总比值比 [95%CI]：0.49 [0.32-0.76]，p=0.0013）。当病例仅限于具有 INS 风险基因型的受试者时，相关性进一步加强（比值比 [95%CI]：0.47 [0.30-0.74]，p=0.00097）。在白种人群体中，病例和对照之间 MAFA 次要等位基因频率的差异并不显着（6.4% 与 5.4%，比值比 [95%CI]：1.14 [0.66-1.99]，NS）。将日本人和白人的数据合并后，总结优势比为 0.68 [95%CI：0.48-0.95]（p<0.03）。然而，异质性的 P 值达到了统计显着性 (p<0.05)，表明两个群体之间存在遗传异质性。对于 MAFB，发现了两种新的变异（-632C>G 和 618C>A），但这两种变异均与 1 型糖尿病没有显着相关性。总之，MAFA Gly346Cys 与 1 型糖尿病相关，尤其是在拥有高危 INS 基因型的日本人群中。