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阿托伐他汀诱导的人黑色素瘤体内发育抑制

Teiti Iotefa、Sarrabayrouse Guillaume、Filali Liza、Maisongrosse Véronique、Rochaix Philippe 和 Tilkin-Mariamé Anne-Françoise

他汀类药物是 3-羟基 3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂，是多效性药理学抑制剂，可阻断甲羟戊酸合成途径。它们被广泛用作降胆固醇剂，并显示出对癌症的保护作用。

我们之前的数据表明，他汀类药物治疗可诱导人黑色素瘤细胞中 MHC I 类链相关蛋白 A (MICA) 膜过度表达，从而增加其对 NK 细胞毒性的敏感性，从而抑制肿瘤的发展。MICA 是 NK 细胞激活受体 NKG2D 的配体。该受体对于 NK 细胞控制肿瘤发展至关重要，并且具有能够识别小鼠和人类来源的肿瘤细胞的独特特性。

在这里，使用阿托伐他汀和 WM-266-4 黑色素瘤细胞系，我们首先证实他汀类药物治疗可增强 MICA 膜表达并减少体内局部肿瘤生长和肺转移植入。此外，我们的新实验表明，将未经处理的 WM 266-4 细胞皮下植入 NMRI 裸鼠后，阿托伐他汀腹腔内重复注射可诱导肿瘤生长减少，并通过增加脾脏 NK 细胞浓度和活化来促进先天抗黑色素瘤免疫反应。该报告证实他汀类药物可以成为黑色素瘤免疫治疗的有效药物。