自闭症-开放获取
开放获取

抽象的

自闭症是一种具有异质遗传倾向的获得性细胞解毒缺陷综合征

詹姆斯·LW *

神经发育障碍，包括自闭症谱系障碍，具有复杂的生物学和医学基础，涉及多种遗传风险和无数的环境暴露。由于大量明显有贡献的关联、基因 X 环境相互作用和表组学，区分特定压力源的作用变得具有挑战性 [1]。从历史上看，这些情况很少见，因此在人群层面进行因果关系评估是不可行的。只有少数疫苗经过了与自闭症相关的测试，并且研究表明，诊断的改进只能解释诊断增加的一部分。现在，一些国家的比率如此之高，以至于公立学校项目无法容纳大量有特殊需要的学生，专业人士出于安全考虑而辞职。这里，我回顾了自闭症病理生理学的证据，这些证据调和了环境毒素的高度因果异质性、常见“自闭症基因”的缺乏以及自闭症和自闭症样特征的高度遗传一致性（遗传性）之间的明显悖论。简而言之，环境毒素的采样以及自闭症谱系障碍的环境毒素采样责任因家庭而异，涉及有毒金属对正常细胞内质解毒和线粒体过程造成损伤后的不同局部暴露。文献强烈支持自闭症最准确地被视为一种获得性细胞解毒缺陷综合征，具有异质遗传倾向，表现为累积的、失控的细胞毒性的病理生理后果。在更一般的层面上，它是毒物引起的毒素耐受性丧失以及慢性持续的内质网超载（内质网超应激）的一种形式，通过未折叠蛋白反应（UPR）导致神经元和神经胶质细胞凋亡。伴随慢性 UPR 的神经元和神经胶质细胞中细胞解毒和循环金属重毒受损的遗传风险是关键。该模型解释了自闭症谱系障碍中观察到的异常蛋白质紊乱；研究发现，基因的多样性对自闭症谱系障碍风险和自闭症谱系障碍患者对环境毒素的敏感性影响虽小，但却是真实的。解毒障碍和细胞能量损失会导致细胞凋亡、细胞因子释放、慢性神经炎症和小胶质细胞激活，这些都是 ASD 的特征。干扰正常复杂（冗余）突触的发育会导致神经元分化、轴突和树突生长以及突触蛋白表达的病理变化。最普遍的结果是总体突触解剖结构的整体简化，以及神经功能上的抑制反馈的丧失以及大脑遥远区域之间的长期连接的畸变。内质网应激反应的解决失败会导致神经毒性金属的重新分布，而受损的神经细胞过程会导致各种其他类型的毒素随后积累，并伴有继发性、有时危及生命的合并症，例如癫痫发作，这些疾病具有重叠（不相互重叠）。排除）因果关系。在怀孕期间和发育早期，减少接触已知会导致线粒体病（汞）和内质网功能障碍（汞和铝）的毒素，将降低内质网超载和内质网过度应激以及自闭症谱系障碍（ASD）诊断的风险。这些知识具有直接的临床转化意义：应注意疫苗接种后的症状，将其视为对毒素敏感的标志；可以增加维生素 D 以促进 UPR 的健康早期阶段，编码具有高度内在紊乱的蛋白质的 ASD 基因突变可能会禁止风险等位基因携带者使用铝和汞。在建议增加剂量之前，临床医生应警惕患者的维生素 D 受体 (BSM) 突变状态。改善自闭症患者大脑整体健康的方法必须消除污名并给予高度重视。减少终生接触工业和农业毒素将改善整个人类的大脑健康。对自闭症谱系障碍的纯粹遗传学研究，以及不将疫苗接种视为具有潜在责任和与基因相互作用的环境暴露的研究，都是不道德的。为了成为科学，研究必须检验合理的假设，而设计不当、执行不道德、动力不足和不健全的全人群关联研究缺乏关联，一直是寻求理解的有害干扰。熟练的儿科医生和妇产科医生将以需要内质网折叠的脑蛋白非同义替换的形式寻找环境易感性遗传倾向的证据，并且他们将为患者提供关于暴露（来自所有来源）环境毒素的明智警告以及有金属和化学敏感性迹象的患者的父母。为了帮助实现这一点，我们列出了自闭症谱系障碍 (ASD) 环境易感性蛋白编码基因。临床外显子组序列测试，随后进行功能丧失预测分析，将指出最容易受到疫苗金属诱导的内质网超应激导致细胞解毒失败的个体。他们将为有金属和化学敏感性迹象的患者和患者家长提供关于接触（所有来源）环境毒素的知情警告。为了帮助实现这一点，我们列出了自闭症谱系障碍 (ASD) 环境易感性蛋白编码基因。临床外显子组序列测试，随后进行功能丧失预测分析，将指出最容易受到疫苗金属诱导的内质网超应激导致细胞解毒失败的个体。他们将为有金属和化学敏感性迹象的患者和患者家长提供关于接触（所有来源）环境毒素的知情警告。为了帮助实现这一点，我们列出了自闭症谱系障碍 (ASD) 环境易感性蛋白编码基因。临床外显子组序列测试，随后进行功能丧失预测分析，将指出最容易受到疫苗金属诱导的内质网超应激导致细胞解毒失败的个体。