临床和细胞免疫学杂志
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醋酸格拉默的 B 细胞受体识别是通过抗原呈递和细胞因子产生发挥功效所必需的

莱拉·J·杰克逊、肖恩·塞尔瓦、特雷西·尼泽科和蒂莫西·沃尔默

多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统 (CNS) 慢性炎症性疾病，导致神经元脱髓鞘、髓鞘再生缺乏和轴突丢失。如果不及时治疗，患者将不可避免地遭受严重的认知、心理和身体残疾。尽管尚未获得批准，但使用抗 CD20 单克隆抗体实现的 B 细胞清除是迄今为止治疗多发性硬化症患者最有效的疗法。由于这种治疗方法会消耗在病原体免疫中可能重要的免疫细胞，因此仍然非常需要保持良好安全性的高效治疗方法。即使针对多发性硬化症患者出现了新的治疗选择，髓磷脂碱性蛋白模拟物 Copaxone（醋酸格拉替雷，GA）仍然是美国最常用的处方药。由于特异性 B 细胞去除似乎是 MS 患者最有效的治疗方法，因此本研究的目的是进一步阐明 GA 对 B 淋巴细胞的作用机制。我们的研究表明，GA 直接与人和鼠 B 细胞受体 (BCR) 相互作用，诱导 B 淋巴细胞的激活，并且 BCR 识别 GA 是在 MS 动物模型中发挥功效所必需的。负载 GA 的 B 淋巴细胞导致 CD4 产生 IL-2⁺ T 细胞表明 B 淋巴细胞可作为 GA 的抗原呈递来源。在接受测试的 50% 多发性硬化症患者中，GA 刺激降低了纯化 B 淋巴细胞中促炎细胞因子 IL-6 和 TNFα 的基线水平，而其他细胞因子并未持续改变。总而言之，这些数据表明 GA 对 B 淋巴细胞的作用机制包括在抗炎细胞因子环境中将 GA 呈递给 T 淋巴细胞。这项研究的结果为未来探索最佳 Copaxone 反应剂或协同联合疗法奠定了坚实的基础，与目前批准的多发性硬化症疗法相比，其风险：获益比有所改善。