骨研究杂志
开放获取

抽象的

损伤后骨髓的 Beta 阻断保护：心率与免疫调节之间的关键联系

Gregg M Baranski、Latha V Pasupuleti、Ziad C Sifri、Kristin M Cook、Walter D Alzate、Pranela Rameshwar、David H Livingston 和 Alicia M Mohr

简介：严重创伤会导致儿茶酚胺显着升高，这与骨髓 (BM) 造血祖细胞 (HPC) 集落生长抑制、BM HPC 过度动员和持续性贫血有关。此前，损伤和休克后使用普萘洛尔 (BB) 已被证明可以预防这种 BM 功能障碍并改善血红蛋白水平。本研究旨在进一步研究损伤和休克后 BB 给药的最佳治疗剂量和时机。

方法：对雄性 Sprague-Dawley 大鼠进行联合肺挫伤 (LC)、失血性休克(HS) 型号 ± BB。在我们的剂量反应实验中，动物在复苏后立即接受 1、2.5、5 或 10 mg/kg 的 BB。在我们的治疗窗实验中，LCHS 大鼠在复苏后立即、1 小时或 3 小时给予 BB。收集所有动物的 BM 和外周血 (PB)，以测量细胞结构、BM HPC 生长、循环 HPC 和血浆 G-CSF 水平。结果：5 mg/kg 和 10 mg/kg 的普萘洛尔显着减少 HPC 动员，恢复 BM 细胞结构和 BM HPC 生长，并降低血浆 G-CSF 水平。5 和 10 mg/kg 的普萘洛尔也显着降低心率。当 LCHS 后超过 1 小时施用 BB 时，其对细胞结构、BM HPC 生长、HPC 动员和血浆 G-CSF 水平的保护作用大大减弱。

结论：损伤和休克后早期 Buse 需要至少 5mg/kg 的剂量，以维持 BM 细胞结构和 HPC 生长、防止 HPC 动员并降低血浆 G-CSF 水平。这表明普萘洛尔在啮齿动物模型中以剂量和时间依赖性方式发挥其BM保护作用。最后，心率可能是评估普萘洛尔有效剂量的有价值的临床标志。