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Beta-羟基异戊酰紫草素通过触发线粒体途径抑制 U266 多发性骨髓瘤细胞的生长

何益辉、陈晓燕、孔令英

背景：β-羟基异戊酰紫草素（β-HIVS）是从传统东方药草紫草中分离出来的化合物。该药物发挥蛋白质酪氨酸激酶 (PTK) ATP 非竞争性抑制剂的作用，并显示出诱导人类癌细胞凋亡的巨大潜力。我们研究了 β-HIVS 对多发性骨髓瘤 U266 细胞的影响，并阐明了其凋亡诱导活性的主要机制的细节。目的：本工作的目的是追踪β-HIVS对U266细胞的凋亡诱导活性及其潜在机制。方法：采用细胞计数试剂盒-8 (CCK-8) 测试和集落形成测定来评估 β-HIVS 对 U266 细胞活力和集落形成的影响。基于DAPI荧光染色和DNA片段化分析进行细胞凋亡分析。采用实时荧光定量PCR检测Bcl-2和Bax mRNA表达的变化，采用间接免疫荧光法和蛋白质印迹法验证Bcl-2、Bax、caspase-3、caspase-9、PARP和细胞色素c的表达。 。结果：CCK-8试验和集落形成实验表明，β-HIVS处理导致细胞增殖（P<0.05或0.01）和集落形成显着减少（P<0.01）。实时荧光定量PCR结果显示，β-HIVS共培养72h后，Bcl-2 mRNA表达水平降低（P<0.01），而Bax mRNA变化无显着性。免疫荧光检测显示，β-HIVS治疗组中caspase-3被激活，伴随着细胞色素c表达的增加。Western blotting还显示，共培养72小时后，β-HIVS处理组Bcl-2蛋白表达下降，细胞色素c表达增加。此外，caspase-3和-9以及PARP被激活，与两个对照组相比，均P<0.01。结论：Beta-HIVS 在 U266 细胞中显示出显着的凋亡诱导活性，可能是通过线粒体途径抑制增殖并促进凋亡。