临床和细胞免疫学杂志
开放获取

抽象的

免疫调节细菌提取物 OM-85 诱导的生物标志物：派尔氏淋巴结和肠上皮细胞的独特作用

瓦尼亚·马诺洛娃、安娜·弗莱斯、帕特里夏·让德、沃尔夫冈·C·贝斯勒和克里斯蒂安·帕斯夸里

目的：已知口服细菌裂解物 OM-85（Broncho-Vaxom ^®、 Broncho-Munal ^®、 Ommunal ^®、 Paxoral ^®、 Vaxoral ^®）可预防复发性呼吸道感染。尽管在临床和临床前研究中进行了机制研究，但人们对 OM-85 通过胃后的初始免疫反应知之甚少。为了更好地了解 OM-85 肠道介导的免疫反应级联的主要步骤，我们研究了其对两种候选细胞类型的影响：肠上皮细胞 (IEC) 和派尔氏集结 (PP) 白细胞，并证实了其在重构胃缓冲液。
方法：为了确认 OM-85 在胃转运后的持续活性，在重构的胃缓冲液（pH 1.7，8 pM 胃蛋白酶）中孵育后用 OM-85 刺激 THP-1 细胞。_{通过将上皮细胞系（Caco-2 和 HT-29）和新鲜分离的小鼠 IEC 聚集体与 OM-85 或标准模式识别受体 (PRR) 配体 (Pam ​​3} CSK ) 一起孵育来测试 OM-85 刺激 IEC 的能力₄、LPS、鞭毛蛋白或PGN)。为了测试 OM-85 刺激粘膜免疫细胞的能力，将从小鼠肠道分离的 PP 细胞与 OM-85 或 PRR 配体一起孵育。
结果：当 OM-85 在胃缓冲液中预孵育时以及未处理时，THP-1 细胞都会释放巨噬细胞炎症蛋白 3 α (MIP-3α)。在 OM-85 存在的情况下，从肠道中新鲜分离的功能性 PP 细胞仅以剂量依赖性方式释放 MIP-1α，这是一种由骨髓细胞产生的趋化因子，参与各种免疫效应细胞的募集和激活。令人惊讶的是，在 OM-85 或标准纯化 Toll 样受体 (TLR)/核苷酸结合寡聚化结构域 (NOD) 样存在的情况下，已建立的上皮细胞系或人或小鼠来源的初级 IEC 均未释放任何测试的细胞因子受体配体。
结论：这些数据表明，原代粘膜 PP（而非 IEC）被细菌裂解物 OM-85 的配体激活。PP 分泌的 MIP-1α 可能是一个触发信号，诱导粘膜组织的强直刺激，以准备宿主对入侵病原体的免疫防御。