临床与实验眼科学杂志
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阻断肿瘤坏死因子α可预防糖尿病视网膜病变的并发症

黄胡、李文、何剑波、帕特里夏·巴纳比、大卫·希利和斯坦利·A·维诺雷斯

肿瘤坏死因子α（TNFα）在糖尿病视网膜病变（DR）的发病机制中发挥着重要作用。本研究的目的是探讨 TNFα 阻断对 DR 并发症的影响。通过注射链脲佐菌素（STZ）或胰岛素2基因点突变（秋田）小鼠诱导糖尿病实验模型。玻璃体内（IVT）和腹膜内（IP）注射用于递送抗TNFα抗体和盐水对照。TUNEL 和激活的 caspase-3 染色用于检查细胞凋亡。经心灌注 FITC-ConA 和荧光显微镜用于监测白细胞粘附。使用胰蛋白酶消化来制备视网膜脉管系统并量化无细胞毛细血管。3H-甘露醇渗入视网膜的情况用于量化血视网膜屏障 (BRB) 的破坏。TNFα 阻断可显着预防糖尿病相关的视网膜白细胞停滞。糖尿病视网膜中caspase 3阳性和TUNEL阳性细胞的数量显着增加，但由于抗TNFα治疗而减少。抗TNFα治疗可显着预防糖尿病引起的无细胞毛细血管增加。3 个月和 6 个月时，通过抗体治疗可以预防糖尿病引起的 BRB 分解。IVT和IP抗体递送途径具有相似的功效和剂量反应曲线。在所检查的剂量范围内（IVT注射为1-10 μg/眼，IP注射为2-25 mg/kg），该抗体以剂量依赖性方式抑制DR并发症。这些结果表明抗 TNFα 疗法是治疗 DR 的潜在治疗方法。糖尿病视网膜中caspase 3阳性和TUNEL阳性细胞的数量显着增加，但由于抗TNFα治疗而减少。抗TNFα治疗可显着预防糖尿病引起的无细胞毛细血管增加。3 个月和 6 个月时，通过抗体治疗可以预防糖尿病引起的 BRB 分解。IVT和IP抗体递送途径具有相似的功效和剂量反应曲线。在所检查的剂量范围内（IVT注射为1-10 μg/眼，IP注射为2-25 mg/kg），该抗体以剂量依赖性方式抑制DR并发症。这些结果表明抗 TNFα 疗法是治疗 DR 的潜在治疗方法。糖尿病视网膜中caspase 3阳性和TUNEL阳性细胞的数量显着增加，但由于抗TNFα治疗而减少。抗TNFα治疗可显着预防糖尿病引起的无细胞毛细血管增加。3 个月和 6 个月时，通过抗体治疗可以预防糖尿病引起的 BRB 分解。IVT和IP抗体递送途径具有相似的功效和剂量反应曲线。在所检查的剂量范围内（IVT注射为1-10 μg/眼，IP注射为2-25 mg/kg），该抗体以剂量依赖性方式抑制DR并发症。这些结果表明抗 TNFα 疗法是治疗 DR 的潜在治疗方法。抗TNFα治疗可显着预防糖尿病引起的无细胞毛细血管增加。3 个月和 6 个月时，通过抗体治疗可以预防糖尿病引起的 BRB 分解。IVT和IP抗体递送途径具有相似的功效和剂量反应曲线。在所检查的剂量范围内（IVT注射为1-10 μg/眼，IP注射为2-25 mg/kg），该抗体以剂量依赖性方式抑制DR并发症。这些结果表明抗 TNFα 疗法是治疗 DR 的潜在治疗方法。抗TNFα治疗可显着预防糖尿病引起的无细胞毛细血管增加。3 个月和 6 个月时，通过抗体治疗可以预防糖尿病引起的 BRB 分解。IVT和IP抗体递送途径具有相似的功效和剂量反应曲线。在所检查的剂量范围内（IVT注射为1-10 μg/眼，IP注射为2-25 mg/kg），该抗体以剂量依赖性方式抑制DR并发症。这些结果表明抗 TNFα 疗法是治疗 DR 的潜在治疗方法。该抗体以剂量依赖性方式抑制 DR 并发症。这些结果表明抗 TNFα 疗法是治疗 DR 的潜在治疗方法。该抗体以剂量依赖性方式抑制 DR 并发症。这些结果表明抗 TNFα 疗法是治疗 DR 的潜在治疗方法。