Birgitta Sjodin 和 Bengt Mannervik
6-氯-和6-溴嘌呤可以穿过血脑屏障并原位产生多药耐药相关蛋白（MRP）的底物。亲电子嘌呤在细胞内谷胱甘肽转移酶 (GST) 催化的反应中形成谷胱甘肽缀合物，并且缀合物随后通过 ATP 依赖性膜转运蛋白从细胞中输出。在啮齿动物模型系统中，已证明通过该方案适当放射性标记的 6-卤代嘌呤是可用于使用正电子发射断层扫描监测完整大脑中 MRP 功能的前探针。在应用于人类受试者之前，必须建立嘌呤前探针作为大脑和其他组织中发生的人类 GST 的有效底物。我们开发了一种谷胱甘肽结合的分光光度测定法，并确定了一系列人类 GST 以及一些大鼠 GST 的特定活性以进行比较。普遍存在的 GST P1-1 对 6-卤代嘌呤表现出最高的活性，这对于前探针在人类研究中的应用来说是个好兆头。