临床和细胞免疫学杂志
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骨髓 Lin-/Sca-1+/C-Kit+ 和 Lin-/Sca-1-/C-Kit+ 细胞在小鼠模型中诱导稳定的混合嵌合状态和永久皮肤移植接受

BaÅ´kiewicz-HaÅ‚asa M、HaÅ‚asa M、Dziedziejko V、Pius E 和 MachaliÅ„ski B

混合嵌合是同种异体抗原特异性耐受的潜在诱导方法。尽管近年来该现象已得到广泛研究，但一些重要方面仍有待阐明。我们研究的目的是确定用于混合嵌合诱导目的的最佳小鼠干/祖细胞群。

为了诱导稳定的混合嵌合状态，将 B6.SJL-PtprcaPep3b (CD45.1; H-2s; IE-) 小鼠暴露于 3 Gy 全身照射（第 -1 天）以及 CD40L（第 0 天和第 4 天）和CD8（第-2天）阻断抗体。将10×106 Balb/c（CD45.2；H-2d；I-E+）未分级骨髓细胞移植给动物（第0天）。由于小鼠干/祖细胞存在于 lin- 群体中，并且它们具有 Sca-1 和 c-kit 抗原，因此给小鼠注射 2×105 lin-/Sca-1+/c-kit-、lin-/Sca-1 +/c-kit+ 或 lin-/Sca-1-/c-kit+ 骨髓来源细胞。在为期 26 周的实验中，多次测量了外周血白细胞的混合嵌合现象。此外，还评估了外周血中CD4、CD8和NK1.1细胞的嵌合率和百分比的动力学。

lin-/Sca-1+/c-kit+ 和 lin-/Sca-1-/c-kit+ 细胞（但不是 lin-/Sca-1+/c-kit- 细胞）诱导高度稳定（ 26周）多谱系混合嵌合。在嵌合小鼠中，我们观察到供体反应性淋巴细胞的消除以及皮肤移植的永久接受。我们发现初始嵌合率（尤其是单核细胞群中的嵌合率）与移植物存活率之间存在相关性。

根据我们的研究，我们可以推荐精心挑选的表达 c-kit 受体的细胞群，这些细胞群可能有助于诱导混合嵌合和免疫耐受。因此，我们的研究结果有助于更好地理解混合嵌合现象，并可能促进其在临床实践中的使用。