细胞科学与治疗杂志
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骨髓来源的单核细胞在几小时内分化为肝细胞样细胞而不融合

乌苏拉·马特、卡罗莱纳·乌里韦·克鲁兹、莫妮卡·卢扬·洛佩斯、劳拉·西蒙、法比亚娜·库斯·梅耶尔和罗伯托·朱利亚尼

背景：使用骨髓单核细胞 (BMMC) 的细胞疗法已被证明是治疗肝病的潜在方法。BMMC可以通过融合、分化为肝细胞样细胞和/或分泌旁分泌因子来发挥作用。在这里，我们在四氯化碳（CCl4）诱导的急性肝损伤模型中使用封装的BMMC来研究BMMC的体内和体外分化。

方法：在遭受 CCl4 诱导的急性肝损伤的 Wistar 大鼠中进行体外和体内研究。BMMC 是从 Wistar 大鼠中分离出来的，并封装在海藻酸钠微胶囊中。对于体内实验，动物在 CCl4 给药 24 小时后接受封装的 BMMC，并在 6、24 和 48 小时内收集胶囊（tCCl4 组）。对于体外实验，将来自 CCl4 诱导肝损伤的动物分离的肝细胞与封装的 BMMC 共培养 6 小时（cCCl4 组）。对照组不接受 CCl4 给药。肝细胞内脂滴含量用于评价肝损伤情况。通过 RT-PCR 评估 BMMC 分化的肝基因以及产生和分泌尿素的能力。

结果：通过肝细胞内细胞内脂滴的存在和肝脏特征性的肉豆蔻特征，证实了 CCl4 治疗动物的肝损伤。处理后48小时，从tCCl4组回收的封装的BMMC表达肝细胞标记物，例如细胞角蛋白18和白蛋白。另一方面，来自cCCl4组的BMMC在共培养6小时后显示出白蛋白表达。cCCl4 组的 BMMC 中尿素产量增加，但 cControl 中则没有。来自 tControl 或 cControl 组的 BMMC 在任何时间点均不表达肝细胞标记物。

结论：在本研究中，我们表明 BMMC 在体内和体外都能在短时间内分化为肝细胞样细胞。这种分化是由仅存在于受损肝脏中的旁分泌因子触发的。