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硼替佐米联合利妥昔单抗、氟达拉滨、米托蒽醌和地塞米松 (R-VFND) 治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤

Anne W Beaven、Anthony D Sung、David Rizzieri 和李志国

背景：临床前数据表明，硼替佐米可能对 B 细胞淋巴瘤 2 (bcl-2) 具有抑制作用，B 细胞淋巴瘤 2 是一种在滤泡性淋巴瘤中过度表达的抗凋亡蛋白。因此，在标准化疗中添加硼替佐米可能会改善滤泡性淋巴瘤的治疗。我们进行了硼替佐米联合利妥昔单抗、氟达拉滨、米托蒽醌和地塞米松 (R-VFND) 的前瞻性、单臂、开放标签 II 期试验，以评估该方案对复发/难治性晚期滤泡性淋巴瘤患者的疗效和安全性。方法：12 例复发或难治性 III 期或 IV 期滤泡性淋巴瘤患者接受硼替佐米 1.6 mg/m2 第 1 天和第 8 天联合 R-FND 治疗（利妥昔单抗 375 mg/m2 第 1 天，氟达拉滨 25 mg/m2 静脉注射第 1 天） , 2, 和 3；米托蒽醌 10 mg/m2 静脉注射，第 2 天；和地塞米松 20 mg/m2 口服（第 1、2、3、4 和 5 天）。每 28 天重复一次周期，最多 8 个周期。对于 3/4 级血细胞减少症，需要保留周期，如果药物保留超过 2 周，则患者退出。结果：在 11 名可评估患者中，7 名患者有缓解 (64%)，4 名患者完全缓解 (CR) (36%)。两名患者在 43 个月后仍处于 CR：在四个周期后没有进一步治疗，另一名患者在三个周期后进行同种异体造血干细胞移植。血细胞减少显着：55% 的患者患有 3-4 级中性粒细胞减少症，55% 患有 3-4 级血小板减少症。4 名患者 (36%) 因血液学不良事件提前退出，1 名患者 (9%) 因神经病变提前退出。结论：R-FND中添加硼替佐米治疗滤泡性淋巴瘤获得了较高的缓解率，但并未明显高于R-FND的预期，且血细胞减少严重。因此，虽然硼替佐米在治疗滤泡性淋巴瘤中的作用仍有待完全确定，但我们发现很难证明基于氟达拉滨的组合的进一步试验是合理的，并建议未来的研究重点关注替代组合。