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人参皂苷 Rg1 和 Rb1 对阿尔茨海默病小鼠模型保护作用的脑代谢组学研究

李乃静、周凌、李伟、刘英、顾秀、彭阳、何平

阿尔茨海默病（AD）是老年人群中一种严重的神经退行性疾病，目前尚无有效的诊断或治疗方法。尽管已经研究了一些生理和病理功能参数，但对生物体液中小代谢物的变化知之甚少，这可能导致AD诊断和治疗效果不佳。人参的药理活性成分人参皂苷Rg1和Rb1具有抗AD作用，但其作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨 Aβ1-42 诱导的 AD 脑内整体代谢组特征以及人参皂苷 Rg1 (GRg1) 和人参皂苷 Rb1 (GRb1) 对 AD 的整体功效。进行莫里斯水迷宫来检查小鼠的行为变化。使用 UPLC/MS（超高效液相色谱-质谱法）和主成分分析 (PCA) 进行整体代谢分析，以发现差异化代谢物。总共鉴定出 9 个与 AD 小鼠卵磷脂、嘌呤和鞘脂代谢相关的潜在生物标志物。AD组中溶血磷脂酰胆碱、二氢鞘氨醇、十六氢鞘氨醇、植物鞘氨醇的峰值强度低于对照组小鼠，而次黄嘌呤和神经酰胺的峰值强度高于对照组小鼠。GRg1 和 GRb1 治疗影响卵磷脂和鞘脂途径，但不影响嘌呤代谢。这些结果提供了代谢失衡与 AD 之间联系的第一个证据，并揭示了人参皂苷在 AD 治疗中的治疗益处的分子基础。