HIV：当前研究
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在兔和恒河猴动物模型中桥接疫苗诱导的 HIV-1 中和和效应抗体反应

贾斯汀·波拉拉

动物模型研究是候选艾滋病疫苗临床试验的重要先决条件。在非人类灵长类动物中进一步进行免疫原性和功效测试之前，使用兔子等小动物来评估有前景的策略。我们的目标是确定兔模型中 HIV 特异性疫苗引发的抗体反应、表位特异性和 Fc 介导的功能如何预测恒河猴 (RM) 模型中的反应。

对给予相同改良痘苗病毒 Ankara-prime/gp120-boost 免疫方案的兔子和 RM 的血清进行了 HIV-1 特异性 IgG 反应的详细比较。我们发现，疫苗诱导的中和抗体、gp120结合抗体水平和免疫显性特异性、HIV-1病毒体的抗体依赖性细胞吞噬作用以及针对gp120包被靶细胞的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）反应在兔子和小鼠中是相似的。 R M。然而，我们还发现了不同物种之间不同的体液免疫特征。在兔子中引发了针对 HIV 感染的靶细胞的 ADCC，但在 RM 中则没有，并且我们观察到次优势靶向表位之间的差异。人 Fc 受体结合测定和抗体-细胞相互作用分析表明，兔疫苗诱导的抗体有效招募并激活人自然杀伤细胞，而疫苗诱导的 RM 抗体无法激活人或 RM NK 细胞。因此，我们的数据表明，兔抗体的 Fc 独立和 Fc 依赖性功能都可以用常用的方法来测量体外测定；然而，在兔子中进行的免疫原性研究预测 RM 反应的能力将根据感兴趣的特定免疫参数而变化。

重要性：对于 HIV-1 和相关病毒，没有中和抗体功能与降低感染风险或控制病毒复制相关。因此，在临床前测试的所有阶段评估这些反应的发展至关重要。兔子通常用于评估候选疫苗安全引发结合和中和 HIV-1 的抗体的能力。然而，兔子如何有效地模拟灵长类动物非中和抗体反应的发展仍有待探索。我们给兔子和恒河猴注射了相同的 HIV-1 疫苗方案，并对疫苗诱导的抗体反应进行了详细比较。我们证明，可以在兔子模型中研究非中和性 HIV 特异性抗体反应，并确定了这些反应的常见方面，以及兔子和恒河猴所独有的。我们的研究结果将有助于确定如何最好地利用临床前兔子和恒河猴模型来加速人体试验中的艾滋病毒候选疫苗测试。