遗传综合征与基因治疗杂志
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SCN1A 基因中的 p.Thr1174Ser 突变能否影响癫痫性脑病的遗传背景？

Dorota Hoffman Zacharskaa、Iwona Terczynska、Paulina Górka-Skoczylasa、Anna Winczewska Wiktor、Tomasz Mazurczak、Jolanta Góral、Agnieszka Charzewska、Kinga Duszyc 和 Elzbieta Szczepanik

Dravet 综合征 (DS) 和遗传性癫痫伴热性惊厥附加症 (GEFS+) 通常是由 SCNA1A 基因突变引起。这些突变也在具有偏头痛表型的家族中被发现，支持偏头痛和癫痫之间的联系。据报道，SCN1A 替代 p.Trp1174Ser 是家族性偏头痛和伴有癫痫/偏瘫性偏头痛的家族性混合表型的原因。我们认为这种突变是家族性 GEFS+ 综合征的致病因素，也是潜在改变 SCN1A、ARX 或 PCDH19 基因突变引起的癫痫性脑病表型的因素。在临床诊断为 GEFS+ 或 DS 谱系的 5 名先证者中鉴定出 p.Trp1174Ser 替代。由于它尚未被认为对癫痫性脑病有重要意义，他们根据修改后的表型接受了额外的测试。先证者最终被诊断患有 GEFS+（仅 p.Trp1174Ser SCN1A 突变）和癫痫性脑病：DS（SCN1A 中的 p.Arg712* 和 p.Arg1245*）、仅限女性的癫痫和智力迟钝（PCDH19 中的 p.Asp155Tyr）和非典型西方综合征（ARX 中 del79nt IVS4/Ex5）。这项研究表明，一些 SCN1A 突变与癫痫/癫痫性脑病的复杂关系，也作为 SCN1A、PCDH19、ARX 以及其他基因可能突变的修饰因子。在非典型或“附加”病程或更严重病程的病例中，应始终考虑其他遗传因素的可能参与。其他修饰因子的识别可能会影响临床预后、患者管理和遗传咨询。先证者最终被诊断患有 GEFS+（仅 p.Trp1174Ser SCN1A 突变）和癫痫性脑病：DS（SCN1A 中的 p.Arg712* 和 p.Arg1245*）、仅限女性的癫痫和智力迟钝（PCDH19 中的 p.Asp155Tyr）和非典型西方综合征（ARX 中 del79nt IVS4/Ex5）。这项研究表明，一些 SCN1A 突变与癫痫/癫痫性脑病的复杂关系，也作为 SCN1A、PCDH19、ARX 以及其他基因可能突变的修饰因子。在非典型或“附加”病程或更严重病程的病例中，应始终考虑其他遗传因素的可能参与。其他修饰因子的识别可能会影响临床预后、患者管理和遗传咨询。先证者最终被诊断患有 GEFS+（仅 p.Trp1174Ser SCN1A 突变）和癫痫性脑病：DS（SCN1A 中的 p.Arg712* 和 p.Arg1245*）、仅限女性的癫痫和智力迟钝（PCDH19 中的 p.Asp155Tyr）和非典型西方综合征（ARX 中 del79nt IVS4/Ex5）。这项研究表明，一些 SCN1A 突变与癫痫/癫痫性脑病的复杂关系，也作为 SCN1A、PCDH19、ARX 以及其他基因可能突变的修饰因子。在非典型或“附加”病程或更严重病程的病例中，应始终考虑其他遗传因素的可能参与。其他修饰因子的识别可能会影响临床预后、患者管理和遗传咨询。DS（SCN1A 中的 p.Arg712* 和 p.Arg1245*）、仅限女性的癫痫和智力迟钝（PCDH19 中的 p.Asp155Tyr）和非典型 West 综合征（ARX 中的 del79nt IVS4/Ex5）。这项研究表明，一些 SCN1A 突变与癫痫/癫痫性脑病的复杂关系，也作为 SCN1A、PCDH19、ARX 以及其他基因可能突变的修饰因子。在非典型或“附加”病程或更严重病程的病例中，应始终考虑其他遗传因素的可能参与。其他修饰因子的识别可能会影响临床预后、患者管理和遗传咨询。DS（SCN1A 中的 p.Arg712* 和 p.Arg1245*）、仅限女性的癫痫和智力迟钝（PCDH19 中的 p.Asp155Tyr）和非典型 West 综合征（ARX 中的 del79nt IVS4/Ex5）。这项研究表明，一些 SCN1A 突变与癫痫/癫痫性脑病的复杂关系，也作为 SCN1A、PCDH19、ARX 以及其他基因可能突变的修饰因子。在非典型或“附加”病程或更严重病程的病例中，应始终考虑其他遗传因素的可能参与。其他修饰因子的识别可能会影响临床预后、患者管理和遗传咨询。这项研究表明，一些 SCN1A 突变与癫痫/癫痫性脑病的复杂关系，也作为 SCN1A、PCDH19、ARX 以及其他基因可能突变的修饰因子。在非典型或“附加”病程或更严重病程的病例中，应始终考虑其他遗传因素的可能参与。其他修饰因子的识别可能会影响临床预后、患者管理和遗传咨询。这项研究表明，一些 SCN1A 突变与癫痫/癫痫性脑病有复杂的关系，也作为 SCN1A、PCDH19、ARX 以及其他基因可能突变的修饰因子。在非典型或“附加”病程或更严重病程的病例中，应始终考虑其他遗传因素的可能参与。其他修饰因子的识别可能会影响临床预后、患者管理和遗传咨询。