免疫治疗：开放获取
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抽象的

我们可以重新利用 FDA 批准的阿法西普来减少 HIV 病毒库吗？

阿西法·扎伊迪、孟庆来和丹尼尔·波普金

目前针对艾滋病毒的抗逆转录病毒治疗（ART）可以有效地将艾滋病毒维持在不可检测的水平。然而，停止抗逆转录病毒治疗会导致病毒血症立即迅速反弹至高水平。这种反弹是由主要富含记忆 CD4 ^{+的 HIV 病毒库驱动的}T细胞。为了提供任何形式的功能性艾滋病毒治疗，消除这种病毒库已成为当前艾滋病毒治疗策略的重点。Alefacept 最初是为治疗慢性斑块型银屑病而开发的。Alefacept 是一种嵌合融合蛋白，由人白细胞功能抗原 3 (LFA3) 的 CD2 结合部分与人 IgG1 (LFA3-Fc) 的 Fc 区连接组成。Alefacept 旨在通过阻断 CD2 辅助受体来抑制记忆 T 细胞激活，从而导致慢性自身免疫性疾病牛皮癣。然而，人们发现它在体内通过 NK 细胞介导的抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 来消耗表达高水平 CD2 的记忆 T 细胞。alefacept 对银屑病患者进行的 II 期和 III 期临床试验显示出有希望的结果和出色的安全性。随后，阿法西普已成功重新用于治疗其他记忆 T 细胞介导的自身免疫性疾病，包括银屑病以外的皮肤病、器官移植和 I 型糖尿病 (T1D)。在此，我们回顾了我们的具体策略，以重新调整 FDA 批准的生物制剂阿法西普的用途，以减少并希望有一天消除 HIV 储存库，其中 CD2 ^hi记忆 CD4 ⁺ T 细胞是一个重要的贡献者。