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癌症和细胞对缺氧的反应

玛丽亚·阿达玛基、阿纳斯塔西娅·格奥尔贡佐和玛丽亚·莫斯科维

缺氧被定义为氧气水平降低至正常水平（含氧量正常）以下，即低于5%，并且可能在某些生理过程中自然发生，例如正常胚胎发育、干细胞功能和血管生成。然而，缺氧在许多人类病理状况中也起着重要作用，包括癌症、炎症、血管疾病和慢性肾脏疾病。当有机体或组织暴露于缺氧时，该有机体或组织内会发生一系列事件，以恢复氧稳态。尽管对缺氧的生理反应已有充分记录，但细胞水平上发生的分子变化至今仍在研究中。细胞缺氧的检测是通过细胞内的氧传感器继电器实现的，一类称为 PHD（脯氨酰羟化酶）的脱氧酶，可激活特殊的转录调节因子，从而导致细胞基因表达谱的变化。基因表达的变化主要由称为 HIF（缺氧诱导因子）的缺氧反应转录因子家族控制，自 20 世纪 90 年代初发现以来，该家族极大地促进了该领域的分子研究；对 HIF 的研究导致了其他缺氧反应转录因子的发现，以及缺氧后发生的其他分子过程，这些过程在细胞的转录结果中发挥着非常独特的作用。总体而言，缺氧会导致细胞周期停滞在 G1 期，最终，