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癌症研究 2018：程序性细胞死亡 1 配体在组织细胞和树突状细胞肿瘤中的表达 - 徐杰 - 美国德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心

徐杰

PD-1（程序性细胞死亡蛋白 1）在活化的 T 细胞上表达。肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的配体（PD-L1 或 PD-L2）与 PD-1 结合，导致 T 细胞活化减少并抑制免疫反应。针对 PD-1 或​​ PD-L1 的抗体在部分实体瘤患者中引发抗肿瘤免疫，这些实体瘤包括黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌和造血系统肿瘤（例如经典霍奇金淋巴瘤），并且临床反应相关肿瘤微环境中恶性细胞或免疫细胞表达 PD-1 配体。组织细胞肉瘤和树突状细胞肉瘤是具有高发病率和死亡率的恶性肿瘤；它们很罕见并且很难诊断。我们检查了组织细胞肉瘤和树突细胞肉瘤上 PD-1 配体的表达。14 例组织细胞肉瘤 (HS) 中的 7 例 (50%)、5 例叉指树突细胞肉瘤 (IDS) 中的 2 例 (40%)、20 例滤泡树突细胞肉瘤 (FDS) 中的 10 例 (50%)，9 例中均未出现母细胞瘤浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN) PD-L1 呈阳性。20 例滤泡树突细胞肉瘤中的 11 例 (55%) 也呈 PD-L2 阳性。我们的结果表明 PD-L1 和 PD-L2 IHC 可能有助于建立或确认组织细胞肉瘤和树突细胞肉瘤的诊断。鉴于组织细胞肉瘤和树突状细胞肉瘤患者通常对常规化疗有耐药性，检查点封锁可能是一种更有效的替代方案。总之，PD-L1 和 PD-L2 是有用的新标记物，可用于识别特定的组织细胞和树突状细胞肿瘤，并揭示新的患者群体作为免疫治疗的合理候选者。定制细胞传递蛋白1，是一种位于细胞外部的蛋白质，其作用是通过下调免疫框架并通过抑制T细胞来增强自我抵抗力，从而指导免疫框架对人体细胞的反应。细胞燃烧作用。这可以预防免疫系统疾病，同时也可以防止免疫系统杀死恶性细胞。PD-1是一个无懈可击的检查站，也是通过两个系统对抗自身免疫的守望者。最初，它促进淋巴中枢中抗原特异性 T 细胞的凋亡（定制细胞传递）。其次，它减少了管理性 T 细胞的凋亡（减轻、抑制性 T 细胞）。PD-1抑制剂是另一类与PD-1相结合的药物，启动攻击肿瘤的安全框架并用于治疗特定类型的恶性肿瘤。人体内的PD-1蛋白是由PDCD1质量编码的。PD-1 是一种细胞表面受体，在免疫球蛋白超家族中占有一席之地，并在 T 细胞和专业 B 细胞上进行通讯。PD-1 连接两个配体：PD-L1 和 PD-L2。PD-1 是一种由 288 个氨基酸组成的 I 类膜蛋白。PD-1 是 T 细胞调节因子 CD28/CTLA-4 组中的一个个体。该蛋白质的结构包含一个细胞外 IgV 区域，随后是一个跨膜区域和一个细胞内尾部。细胞内尾部包含两个磷酸化目的地，分别位于基于免疫受体酪氨酸的抑制主题和基于免疫受体酪氨酸的开关主题，这表明 PD-1 不利地管理 T 细胞受体 TCR 信号。这是可以预测的，因为 SHP-1 和 SHP-2 磷酸酶对配体官方的 PD-1 细胞质尾部具有权威性。同样，PD-1 连接上调 E3-泛素连接酶 CBL-b 和 c-CBL，从而触发 T 细胞受体下调。PD-1 是在 PD-1 连接上调 E3-泛素连接酶 CBL-b 和 c-CBL，从而触发 T 细胞受体下调。PD-1 是在 PD-1 连接上调 E3-泛素连接酶 CBL-b 和 c-CBL，从而触发 T 细胞受体下调。PD-1 是在