国际标准期刊号: 2155-9899
张永新、王瑛、王振翔、Monica 张、王振英
目的:使用治疗性免疫细胞亚群正在成为一种越来越具有成本效益和吸引力的癌症治疗策略。尽管如此,细胞治疗领域仍因无法从大多数患者身上持续产生和扩增足够数量的高质量细胞而受到阻碍。为了解决这个关键问题,研究人员开发了一种复杂的生物反应器技术,该技术可以最大限度地提高代谢支持并最大限度地减少破坏性剪切应力,自动监测功能相关性以允许在峰值功能能力下收获细胞,并允许原位细胞分选以最大限度地减少细胞损失和微生物污染。在当前的研究中,已建立的癌症特异性CTL扩增系统将在体外和体内测试其杀伤癌细胞的效力。
方法:为了测试 ZYX 生物反应器的细胞扩增效率,通过流式细胞术对不同培养系统中扩增的 CD8+ T 细胞进行计数,并通过流式细胞术测量其细胞因子产生和针对自体肿瘤靶标的癌症特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 活性。体外和体内 CTL 细胞毒性测定以及膜联蛋白 V 染色检测低水平的细胞溶解活性。在体内CTL测定中,小鼠癌细胞系被用作BALB/c小鼠中扩增的小鼠CTL评估的刺激剂和靶标,而人肺癌细胞和扩增的人CTL被注射到免疫缺陷小鼠中以进行人CTL评估。
结果:与其他细胞培养系统相比,ZYX生物反应器在癌症特异性CD8+T细胞扩增方面具有显着更高的效率,并且在ZYX生物反应器中扩增的这些CD8+T细胞在体内和体外研究中均表现出更高的特异性CTL细胞毒性。
结论: ZYX生物反应器可以为癌症特异性CD8+CTL的生长提供足够的代谢支持,并为CTL刺激癌细胞携带的抗原提供适当的条件。