细胞科学与治疗杂志
开放获取

抽象的

心肌细胞特异性雌激素受体α增加雌性小鼠心肌梗死后心脏的血管生成、淋巴管生成并减少纤维化

Shokoufeh Mahmoodzadeh、Joachim Leber、Xiang Zhu、Frédéric Jaisser、Smail Messaoudi、Ingo Morano、Priscilla A Furth、Elke Dworatzek 和 Vera Regitz-Zagrosek

实验研究表明，17β-雌二醇 (E2) 和激活的雌激素受体 (ER) 可保护心脏免受缺血性损伤。然而，潜在的分子机制尚不清楚。为了研究 ER-α (ERα) 在心肌细胞中在心肌缺血中的作用，我们培育了心肌细胞特异性过度表达 ERα (ERα-OE) 的转基因小鼠，并将其置于心肌梗塞 (MI) 实验中。在基础水平上，雌性和雄性 ERα-OE 小鼠表现出左心室 (LV) 质量、左心室体积和心肌细胞长度的增加。MI 两周后，雌性和雄性 WT 小鼠以及雄性 ERα-OE 小鼠的左心室体积显着增加，左室壁厚度显着减少，但雌性 ERα-OE 小鼠则没有。ERα-OE 增强血管生成和淋巴管生成标记物（Vegf、Lyve-1）的表达，以及男女梗塞周围区域的新生血管形成。然而，只有在 MI 后的女性 ERα-OE 中才能检测到纤维化水平减弱和 JNK 信号通路磷酸化水平升高。总之，我们的研究表明，ERα 通过旁分泌方式诱导新血管形成和纤维化受损，保护雌性小鼠心肌细胞免受缺血后遗症的影响，这可能有助于减弱心脏重塑。