免疫性疾病和免疫治疗
开放获取

抽象的

CD4/CD8 CD28 无效细胞和 HCMV 在系统性硬化症 (SSc) 发病机制中的作用

格纳内什韦尔·贾达夫

背景：系统性硬化症（SSc）是一种慢性炎症性结缔组织疾病，其特征是血管功能障碍、免疫改变和组织纤维化。几项涉及人类和动物模型的研究指出 T 细胞在 SSc 发病机制中的作用，然而，致病性 T 细胞的精确表型、功能和特异性仍然难以捉摸。此外，一些研究报告称，在各种自身免疫性疾病或慢性炎症性疾病或感染性疾病（如 HCMV 感染）中，外周血中 T 细胞亚群（称为 CD4+/CD8+CD28null T 细胞）的频率增加。这种CD4+/CD8+CD28null T细胞是高度分化的T细胞，缺乏共刺激分子CD28；这些细胞获得通常与自然杀伤细胞相关的其他受体的表达并表现出促炎性，细胞毒性和抗凋亡特性。与 CD28null T 细胞相比，调节性 T 细胞亚群对于维持免疫耐受至关重要，并且还被描述为协助组织修复过程。我的项目的目的是通过评估这些细胞的频率、表型、功能和临床相关性，研究 SSc 患者外周血中的 CD4+/CD8+CD28null 和 CD57+CD4+/CD8+CD28null T 细胞亚群。除了 CD28null T 细胞外，还研究了调节性 T 细胞。此外，我们还检查了伊洛前列素（一种前列环素类似物，常用于 SSc 治疗）是否对调节这些 T 细胞亚群的百分比有任何影响。我们将这些 T 细胞亚群与疾病亚型和患者年龄相关联。最后，我们分析了这些 T 细胞亚群的百分比是否与抗 HCMV 抗体相关。材料和方法：我们研究了 70 名 SSc 患者和 30 名健康捐献者的血液样本，以便通过 FACS 分析评估不同 T 细胞亚群的百分比，使用以下抗体 CD4 (APC-H7) CD8 (PE 和 FITC) CD25 (FITC)， CD28 (PC7) CD57 (PE) 和 CD127(PC7)。我们还分析了用前列环素类似物治疗后这些 T 细胞亚群百分比的可能变化以及器官受累与抗 HCMV 抗体的相关性。结果：与 HD 相比，SSc 患者的 CD4+/CD8+CD28nullCD57+ T 细胞数量增加。与健康对照相比，几种自身免疫性疾病中的 Treg 细胞亚群均存在缺陷和波动。然而，患者和健康对照者中 CD4 和 CD8 Treg 细胞的频率相似。研究了不同年龄组的SSc患者的T细胞亚群频率，只有CD4+CD28nullCD57+T细胞与年龄呈正相关（P=0.0124）。伊洛前列素输注1天和连续5天前后CD4/CD8/CD28null T细胞均未发现相关性。然后我们比较了有或没有器官受累的 SSc 患者的不同 T 细胞亚群频率。CD8+ (P=0.0358)、CD4+CD28null (P=0.0150)、CD4+CD28nullCD57+、CD4 Treg (P=0.0133) 和 CD8 Treg (P=0.0028) 细胞根据受累器官显示出统计学显着差异。此外，CD28 缺失细胞与 SSc 患者中抗 HCMV 抗体的存在相关。结论：