血液病与血栓栓塞疾病杂志
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在儿童急性髓系白血病 (AML) 中，CDH13 经常因启动子高甲基化而失活

陶艳芳、冯兴、王健、赵文丽、杜小娟、吴水艳、王娜、胡少艳1、曹兰1、李艳红1，医学博士、倪健，医学博士和潘健

越来越多的证据支持肿瘤抑制因子作为 DNA 高甲基化异常机制中的靶标的作用。抑癌基因启动子的甲基化在小儿急性髓系白血病（AML）中始终发挥着重要作用。CDH13基因是抑癌基因，参与多种肿瘤的发生、转移和凋亡。在这项研究中，我们试图研究儿科 AML 中 CDH13 是否因启动子甲基化而下调。通过半定量PCR和实时PCR评估CDH13的mRNA转录表达水平。通过甲基化特异性 PCR (MSP) 和硫酸氢盐基因组测序 (BGS) 研究 CDH13 提示子的甲基化状态。CDH13 mRNA 转录在 AML 细胞系中失活。CDH13 启动子在 55.6% (5/9) 的白血病细胞系中异常甲基化。在 34.2% (24/70) 的儿童 AML 病例中检测到 CDH13 启动子异常甲基化。在所有 FAB 亚型中均可检测到 CDH13 启动子的甲基化。有和没有CDH13甲基化的患者的临床特征没有显着差异。与正常骨髓（NBM）对照样本相比，AML患者组中CDH13的表达显着降低。30名对照样本中CDH13的表达显着高于儿童AML患者。具有 CDH13 甲基化的患者 (n=24) 和不具有 CDH13 甲基化的患者 (n=46) 的 CDH13 转录物均显着低于对照组 (p<0.001)。CDH13 甲基化患者的 CDH13 转录显着低于 CDH13 未甲基化患者 (p=0.036)。启动子高甲基化导致 CDH13 失活是儿科 AML 中的常见事件。我们的结果表明 CDH13 启动子的高甲基化可能是儿科 AML 发展的早期事件之一。