国际标准期刊号: 2572-4916
赵雅慧、克里斯托弗·T·里奇林
破骨细胞 (OC) 是一种源自单核细胞的特殊细胞,在正常条件下维持骨骼稳态,但在类风湿 (RA) 和银屑病关节炎 (PsA) 患者中会降解骨骼。单核细胞最初在骨髓(BM)中发育,在外周血中循环,并分化成具有不同功能的不同细胞类型。(RA) 患者和小鼠关节炎的影像学研究模型表明,MRI 检测到的骨髓水肿是骨髓生成增强的结果,这种增强先于几年后平片上检测到的骨侵蚀的发展。然而,一个主要的知识差距是 OC 是否在 BM 中发展并循环到关节,以及 OC 的分化是否发生在关节间隙中,以响应 RANKL 和 TNF 等分化信号。我们之前已经证明,RA 和 PsA 患者的循环中破骨细胞前体 (OCP) 增加。我们发现 DC-STAMP(树突状细胞特异性跨膜蛋白)是一种在单核细胞表面表达的7 次跨膜蛋白,对于 OC 分化过程中的细胞间融合至关重要,并且是 OCP 的有效生物标志物。在此,我们检查了 OCP人骨髓并鉴定出血液中不存在的 DC-STAMP+CD45 中间单核细胞的一个新亚群。我们还发现 OCP 存在于人骨髓中的频率高于外周血中的频率。这些发现支持了以下观点:BM 是循环 OCP 的主要储存库。此外,我们证明,与外周血中循环的 DC-STAMP+ 细胞相比,BM 中具有可检测到的细胞内 IFN-γ、IL-4 和 IL-17A 的 DC-STAMP+ 细胞的频率更高。最后,与健康对照相比,PsA BM 中 DC-STAMP+ 单核细胞和 T 细胞的频率显着更高,表明增强的骨髓生成是炎症性关节炎的核心事件。