药物代谢与毒理学杂志
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乳腺癌中 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT1A1) 启动子多态性和基因表达对种族、疾病阶段和绝经状态的影响

雅典娜·斯塔拉德-达文波特、贝弗利·R·沃德和贝弗利·林-库克

由 UGT 催化的雌激素代谢是导致雌激素及其代谢物失活的主要药物代谢途径。与雌激素代谢相关的 UGT 的改变被认为与乳腺癌风险有关。本研究的目的是：1）比较女性乳腺组织中参与雌激素代谢的UGT mRNA表达水平；2) 将 UGT1A1 mRNA 表达与一组人类乳腺肿瘤和正常乳腺组织中的肿瘤分期、种族和绝经状态进行比较，以及 3) 研究 UGT1A1 启动子区 TA 重复次数变化与基因表达之间的关联。乳腺组织中 UGT mRNA 的定量显示，与正常乳腺组织相比，乳腺癌中 UGT1A4、UGT1A10 和 UGT2B7 mRNA 水平降低。与正常乳腺组织相比，乳腺癌中的 UGT1A1 mRNA 水平也显着降低（肿瘤：0.5 ± 0.2；正常：4.1 ± 1.3，p = 0.0006）。与对照组相比，乳腺癌中 UGT1A1 mRNA 下调与绝经后状态密切相关 (p = 0.04)。在我们研究中观察到的所有 UGT1A1 基因型中，与 UGT1A1*1/*1 (p = 0.004)、UGT1A1*28/*28 (p = 0.03) 和 UGT1A1*28/*28 (p = 0.03) 的对照相比，乳腺癌病例的平均 mRNA 水平显着降低。 UGT1A1*28/*37 (p = 0.06)。我们的研究结果表明，需要进一步研究以确定 UGT1A1 在乳腺癌发生中的作用。与对照组相比，乳腺癌中 UGT1A1 mRNA 下调与绝经后状态密切相关 (p = 0.04)。在我们研究中观察到的所有 UGT1A1 基因型中，与 UGT1A1*1/*1 (p = 0.004)、UGT1A1*28/*28 (p = 0.03) 和 UGT1A1*1/*1 (p = 0.004) 的对照相比，乳腺癌病例的平均 mRNA 水平显着降低。 UGT1A1*28/*37 (p = 0.06)。我们的研究结果表明，需要进一步研究以确定 UGT1A1 在乳腺癌发生中的作用。与对照组相比，乳腺癌中 UGT1A1 mRNA 下调与绝经后状态密切相关 (p = 0.04)。在我们研究中观察到的所有 UGT1A1 基因型中，与 UGT1A1*1/*1 (p = 0.004)、UGT1A1*28/*28 (p = 0.03) 和 UGT1A1*28/*28 (p = 0.03) 的对照相比，乳腺癌病例的平均 mRNA 水平显着降低。 UGT1A1*28/*37 (p = 0.06)。我们的研究结果表明，需要进一步研究以确定 UGT1A1 在乳腺癌发生中的作用。