化疗学：开放获取
开放获取
国际标准期刊号: 2167-7700
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徐宁泽、马如野、翟慧丽、王厚才
目的：急性髓系白血病（AML）是最常见的侵袭性血液恶性肿瘤之一。circDPY19L1P1 已被证明在 AML 患者中表达上调。我们试图阐明 circDPY19L1P1 导致 AML 细胞恶性肿瘤的分子机制。
方法： RT-qPCR 评估 AML 骨髓标本和细胞中的 circDPY19L1P1 水平。RNase R 消化测定和放线菌素 D 评估了 AML 细胞中的 circDPY19L1P1 循环特征。FISH 测定了 AML 细胞中的 circDPY19L1P1 亚细胞分布。功能丧失检测阐明了 circDPY19L1P1 在 AML 细胞行为中的作用。生物信息学和机制实验评估了 AML 细胞中 circDPY19L1P1 或 PNPLA6 与 miR-130a-3p 的关联。救援试验评估了 PNPLA6 在 circDPY19L1P1 介导的 AML 细胞表型中的调节功能。
结果： CircDPY19L1P1 在 AML 细胞中呈现上调和稳定的循环特征。CircDPY19L1P1 沉默抑制 AML 细胞增殖，促进 AML 细胞凋亡并阻止 AML 细胞分化。CircDPY19L1P1 作为 miR-130a-3p 海绵来下调 AML 细胞中的 miR-130a-3p。MiR-130a-3p 靶向 AML 细胞中的 PNPLA6 3'UTR，并且 circDPY19L1P1 竞争性结合 miR-130a-3p 以上调 PNPLA6。circDPY19L1P1 敲低对 AML 细胞增殖能力、细胞凋亡和细胞分化的影响被 PNPLA6 升高所抵消。
结论： CircDPY19L1P1 呈上调状态，并在 AML 细胞行为中充当癌基因。CircDPY19L1P1 通过作为 miR-513a-5p 海绵上调 PNPLA6 促进 AML 细胞恶性肿瘤，这可能为 AML 的治疗策略提供潜在的新见解。