临床和细胞免疫学杂志
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瓜氨酸化：多发性硬化症和其他炎症性疾病干预的目标？

Renato GS Chirivi、Jos WG van Rosmalen、Guido J Jenniskens、Ger J Pruijn 和 Jos MH Raats

瓜氨酸化组蛋白表位参与炎症反应的早期阶段。一个重要的早期事件是中性粒细胞的激活。研究表明，肽基精氨酸脱亚胺酶 (PAD) 表达水平在促炎信号传导和中性粒细胞激活后增加。随后，PAD 酶导致活化的中性粒细胞中的组蛋白瓜氨酸化。组蛋白瓜氨酸化参与多种过程。最重要的之一是 NETosis，它导致瓜氨酸组蛋白释放到细胞外空间。在那里，它们参与中性粒细胞胞外陷阱（NET）的形成，从而加剧炎症反应。瓜氨酸组蛋白在早期炎症中的核心作用使得 NET 成为炎症性疾病干预的有吸引力的目标。而且，其安全性预计优于免疫抑制生物制剂，如抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物。预计保护瓜氨酸组蛋白表位免受免疫系统的影响，并干扰其在炎症反应中的假定作用，将在预防和治疗包括多发性硬化症在内的各种炎症性疾病方面具有广泛的适用性。