麻醉与临床研究
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接受重复剂量注射 HPBCD-双氯芬酸治疗急性术后疼痛的患者的临床和实验室血液学结果：两项随机对照 III 期临床试验的汇总分析

Tong J Gan、Neil Singla、Stephen E Daniels、Douglas A Hamilton、Peter G Lacouture、Olufunmibi Johnson、Christian RD Reyes 和 Daniel B Carr

目的：虽然非甾体类抗炎药（NSAID）是治疗急性术后疼痛的重要选择，但由于潜在的安全问题（包括出血风险），其使用可能受到限制。本研究检验了用羟丙基-β-环糊精（HPβCD-双氯芬酸）配制的注射用双氯芬酸用于术后疼痛管理时与出血相关的安全性。

方法：汇总两项随机、双盲、安慰剂和活性对照对照 III 期试验的数据。两项研究中的患者在腹部/盆腔或骨科手术后每 6 小时静脉注射一次 HPβCD-双氯芬酸、安慰剂或活性对照酮咯酸，持续 ≤ 5 天。通过治疗期和随访（≤37天）评估出血不良事件（AE），并估计相对出血AE风险（RR）。还评估了血液学实验室值的变化。

结果：总体而言，608 名手术患者接受了 ≥ 1 剂研究药物。出血 AE 发生在接受 HPβCD-双氯芬酸治疗的 n=9/318 (2.8%) 患者、接受酮咯酸治疗的 n=8/142 (5.6%) 患者以及接受安慰剂的 n=4/148 (2.7%) 患者中。在检查期间，与安慰剂相比，HPβCD-双氯芬酸与出血 AE RR 增加无关（1.05 [0.33, 3.35]；p=0.93），酮咯酸也不与出血 AE RR 增加相关（2.08 [0.64, 6.77]；p=0.22）。出血 AE 的严重程度主要为轻度或中度。HPβCD双氯芬酸组未发生与治疗相关的出血 AE（安慰剂组和酮咯酸组均为 1 例）。在接受联合抗凝药的患者亚组中，接受 HPβCD-双氯芬酸的患者发生出血 AE 的比例为 n=3/60 (5.0%)，接受酮咯酸的患者的比例为 n=2/29 (6.9%)，接受安慰剂的患者的比例为 n=0/35 。在 HPβCD-双氯芬酸组中，术后，分别有 35.7% 和 28.3% 的患者出现低血细胞比容和低血红蛋白变化（安慰剂组分别为 31.4% 和 21.5%）。术后血小板计数变化并不常见（各治疗组<3.0%）。

结论：虽然需要在更大人群中进行后续研究，但该分析表明，当用于急性术后疼痛管理时，与安慰剂相比，HPβCD双氯芬酸可能不会出现显着增加的出血 AE 风险。