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17 名伊朗瓜氨酸血症 1 型患者的临床、实验室数据和结果：五种新型 ASS1 基因突变的鉴定

Shirin Moarefian*、Mahdi Zamani、Ali Rahmanifar、Babak Behnam*、Talieh Zaman

背景：瓜氨酸血症1型（CTLN1）是一种常染色体隐性遗传代谢性疾病，由编码精氨酸琥珀酸合酶的ASS1基因突变引起，该酶位于精氨酸和一氧化氮生物合成途径中。

方法：使用下一代测序、DNA Sanger 测序和生物信息学进行 ASS1 基因突变分析来确认疾病。研究组成员是 2008 年至 2020 年间转诊至伊朗国家先天性代谢缺陷研究学会诊所的 17 名瓜氨酸血症 1 型患者，这些患者来自 10 个无关家庭。对临床、实验室和分子数据进行回顾性评估。

结果：检测到 11 种不同的 ASS1 基因突变。表现：3/17 (76%) 新生儿，3/17 (18%) 晚期婴儿，1/17(6%) 无症状。尽管代谢得到控制，但严重的发育迟缓和顽固性癫痫发作是新生儿形式结局的唯一幸存者。两名晚期婴儿型患者代谢正常，癫痫发作得到控制，表现相当正常。DNA 突变：12、2、3 名患者分别有 7 个错义突变、1 个无义突变和 2 个插入缺失突变。检测到五个新突变，包括外显子 11 中的纯合 GG 缺失（c.790_791delGG；G264Pfs*3）和外显子 6 中的纯合突变（c.440C>T；p.M147T），两者均导致婴儿型；外显子 14 中的纯合突变（c.1130T>C；p.M377T）导致新生儿形式；外显子 14 中存在两个复合杂合子突变 (c.1167_1168insC& c.1186T>A；p.11) S396T）导致无症状形式。5 名典型新生儿型患者 (38%) 的 ASS1 外显子 14 发生突变 (c.1168G>A; p.G390R)。

结论：经典新生儿型是伊朗研究患者中最常见的疾病形式，外显子 14：c.1168G>A；(p.G390R) 是最常见的 ASS1 基因突变。建议在伊朗进行全球新生儿 1 型瓜氨酸血症筛查，某些突变可用于筛查该人群的致死性疾病。