临床毒理学杂志
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使用 CDK 4/6 抑制剂治疗激素受体阳性晚期乳腺癌患者的临床预测

伊斯卡·克里斯特尔、奥马里尼·克劳迪娅、科尔特西·朱利亚、莫塞蒂·卢卡、巴博里尼·莫妮卡、多米尼奇·马西莫、皮亚琴蒂尼·费德里科

背景：CDK4/6 抑制剂是激素受体阳性 (HR+) 晚期乳腺癌 (ABC) 的新护理标准。III 期试验表明，与单独内分泌治疗 (ET) 相比，联合内分泌治疗患者的生存结果有所改善。这项回顾性研究的目的是评估 CDK4/6 抑制剂临床反应的预后因素。

方法：2016年9月至2019年7月所有接受CDK4/6抑制剂的患者均在数据库中登记。收集有关肿瘤和患者特征以及伴随药物的数据。通过Kaplan Meier曲线和对数秩检验分析生存数据。治疗毒性根据 CTCAE v5 进行分级。还进行了 CDK 4/6 抑制剂和联合用药之间的药物相互作用分析。

结果：该研究纳入了 121 名患者：49% 的患者接受第一线治疗，25% 接受第二线治疗，26% 接受第三线或其他线治疗。第一线的客观缓解率 (ORR) 和临床受益率 (CBR) 分别为 56% 和 68%，而二线的客观缓解率 (ORR) 和临床获益率 (CBR) 分别为 40% 和 50%，以及接受过大量治疗的患者分别为 31% 和 47%。根据线设置的中位 PFS 为：第一线未达到，第二线为 17 个月（95% CI 13-21），第三线或其他线为 7 个月（95% CI 4-12）。PFS 方面的负面预后因素为：既往针对转移性疾病的化疗（p=0.0001）、内脏转移部位（p=0.002）和内分泌敏感性（p=0.001）。未发现联合用药与生存结果之间存在关联。94% 的患者出现中性粒细胞减少症（G3-G4 60%），其中 3% 出现发热性中性粒细胞减少症。71% 接受 Abemaciclib 治疗的患者出现腹泻。AE 的管理包括 63% 的治疗延迟、44% 的第一次剂量减少和 15% 的第二次剂量减少，所有这些都是由于中性粒细胞减少症所致。没有观察到因任何毒性而停止治疗。

结论：在临床试验之外施用的 CDK 4/6 抑制剂的功效和安全性数据与 III 期试验中报告的数据一致。既往针对转移性疾病的化疗、内脏转移部位以及既往内分泌敏感性会对 CDK 4/6 抑制剂的疗效产生负面影响。合并用药不影响生存结果或安全性。