卡琳娜·谢弗和威利·卡韦洛
药代动力学 (PK) 建模和模拟是描述药物在生物系统中命运的基础。通过 PK 可以了解治疗有效的药物浓度、剂量相关的不良事件和适当的给药方案。组合 PK 模型包括药物及其血浆中代谢物和尿液中原形药物的模型依赖性 PK，拓宽了分离 PK 模型的范围。通过模拟虚构研究群体的浓度-时间数据来验证和评估用于 PK 建模的软件。精密度和准确度结果低于 15%，符合生物分析方法验证的标准。PK模型应用于I期试验的健康受试者和轻至重度肾功能不全受试者的血浆中拉科酰胺及其主要代谢物以及尿液中拉科酰胺的排泄。所得的 PK 参数与目前对拉科酰胺代谢与肾脏排泄和血浆行为之间依赖性的理解一致。独立于模型的分析显示消除过程由肾脏消除和代谢消除组成，而肾脏消除依赖于肾功能，代谢消除独立于肾功能。开发的 PK 模型代表了理解拉科酰胺肾排泄的依赖性和拉科酰胺代谢对肾功能的独立性及其在健康受试者以及肾功能正常和受损受试者中的行为的进展。独立于模型的分析显示消除过程由肾脏消除和代谢消除组成，而肾脏消除依赖于肾功能，代谢消除独立于肾功能。开发的 PK 模型代表了理解拉科酰胺肾排泄的依赖性和拉科酰胺代谢对肾功能的独立性及其在健康受试者以及肾功能正常和受损受试者中的行为的进展。独立于模型的分析显示消除过程由肾脏消除和代谢消除组成，而肾脏消除依赖于肾功能，代谢消除独立于肾功能。开发的 PK 模型代表了理解拉科酰胺肾排泄的依赖性和拉科酰胺代谢对肾功能的独立性及其在健康受试者以及肾功能正常和受损受试者中的行为的进展。