分子成像与动力学杂志
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作为抗甲状腺药物，甲硫咪唑和丙基硫氧嘧啶与甲状腺过氧化物酶的结合亲和力的比较研究：Insilico方法

Sushmita Pradhan、Himakshi Sarma、Barsha Bharadwaz 和 Venkata Satish Kumar Mattaparthi*

格雷夫斯病 (GD) 是一种自身免疫性疾病，给全世界大多数女性带来疤痕，导致甲状腺功能亢进、格雷夫斯眼病和甲状腺肿。甲状腺过氧化物酶（TPO）是抗甲状腺药物甲硫咪唑和丙基硫氧嘧啶的活性靶点，它们抑制催化甲状腺激素合成的酶功能。迄今为止，大多数蛋白质-药物相互作用研究主要集中在体内水平，或使用髓过氧化物酶和乳糖过氧化物酶作为 TPO 替代物。这使得了解 TPO 与药物的分子相互作用变得至关重要。在本研究中，我们利用分子动力学（MD）研究了TPO201-500与两种药物之间分子相互作用的差异。使用分子力学泊松-玻尔兹曼 (MM-PBSA) 和广义玻恩和表面积连续溶剂化 (GBSA) 进行的结合自由能计算表明，两种药物均与 TPO201-500 强烈结合，其中丙基硫氧嘧啶的结合能略高于甲硫咪唑。我们发现这两种药物通过疏水相互作用与残基Asp238、His239、Phe243、Thr487和His494相互作用，并与TPO201-500的残基Arg491形成稳定的氢键。由于这两种药物都与位于 TPO201-500 的近端血红素结合位点和催化位点内的残基 Asp238、His239 和 His494 结合，因此我们可以得出结论，这些药物可能有助于抑制 TPO201-500 的酶活性。丙基硫氧嘧啶的结合能略高于甲硫咪唑。我们发现这两种药物通过疏水相互作用与残基Asp238、His239、Phe243、Thr487和His494相互作用，并与TPO201-500的残基Arg491形成稳定的氢键。由于这两种药物都与位于 TPO201-500 的近端血红素结合位点和催化位点内的残基 Asp238、His239 和 His494 结合，因此我们可以得出结论，这些药物可能有助于抑制 TPO201-500 的酶活性。丙基硫氧嘧啶的结合能略高于甲硫咪唑。我们发现这两种药物通过疏水相互作用与残基Asp238、His239、Phe243、Thr487和His494相互作用，并与TPO201-500的残基Arg491形成稳定的氢键。由于这两种药物都与位于 TPO201-500 的近端血红素结合位点和催化位点内的残基 Asp238、His239 和 His494 结合，因此我们可以得出结论，这些药物可能有助于抑制 TPO201-500 的酶活性。