药物设计：开放获取
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抽象的

一些新设计的杂交分子的计算、药理学评估和与氯喹的比较相似性及其作为抗病毒药物 COVID-19 和疟疾的潜在用途

纳贾尔·AM、奥马尔·RMK、博塔纳·E

从“相似的分子发挥相似的生物活性”的概念出发，对生物活性分子或现成药物的结构进行修饰，以提高其治疗活性或减少副作用。与原始药物相比，对四种设计的 7-氯喹啉-N-杂环分子进行了 QSAR 和一些电子参数的研究，这些分子源自母体化合物氯喹（由于其潜在的抗 COVID-19 活性，最近引起了国际社会的广泛关注）。使用计算化学评估它们的化学性质、生化性质和物理化学性质。用于计算的方法是半经验几何优化-PM3。氯喹的单晶X射线晶体学数据和计算数据是使用相同的参数完成的。令人惊讶的是，实验和计算数据记录了相同的值。此外，使用 SwissADME 网络工具对四种杂交分子与氯喹相比的药代动力学、药物相似性和药物化学友好性进行了计算机模拟评估，确认了四种杂交分子与氯喹的接近性。编码AB1-4Py的一种化合物的总能量、结合能、偶极矩能隙(HOMOLUMO)和log p分别为-7.6647.710 Kcalmol-1、-3981.323、4.531、8.161 eV和4.25。AB2-4py化合物计算出的总能量为76007.6-，结合能为-4109.424，偶极矩为4.464，能隙(EHOMO-ELUMO)为8.131，log p为4.70。AB1-4py，AB2-4py 和氯喹具有相同的稳定性和生物活性。从QSAR研究来看，Log P的值表明了疏水性。AB1-4Py和AB2-4py的记录值与氯喹的记录值完全一致。因此，这项研究对于发现一系列新的治疗疟疾或 COVID-19 的潜在药物可能很有价值。