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从 HIV-1 进化枝 C 感染的精英中和剂中获得的构象表位特异性广泛中和血浆抗体通过 V1 环中的突变介导自体病毒逃逸

贾扬塔·巴塔查亚

从感染患者中分离出的广泛中和抗体是精英中和者，已确定了易受抗体中和作用的 HIV-1 包膜 (Env) 糖蛋白的靶点；然而，目前尚不清楚印度患者中大多数循环进化枝 C 菌株引起的感染是否会引发针对任何已知靶点的中和抗体反应。在本研究中，我们检查了从感染 HIV-1 C 分支的印度精英中和者获得的广泛且有效的交叉中和血浆的特异性。该血浆中和了 53/57 (93%) 使用来自不同 HIV 的 Env 制备的 HIV 假病毒不同地理起源的分支。使用 gp120 核心蛋白、单残基敲除突变体进行绘图研究，和嵌合病毒表明，G37080 广泛交叉中和 (BCN) 血浆缺乏对 CD4 结合位点、gp41 近膜外部区域、N160 和 N332 聚糖以及 V1-V3 区域中的 R166 和 K169 的特异性，并且是已知的主要靶点BCN 抗体。用可溶性三聚体 BG505-SOSIP.664 Env（但既没有单体 gp120，也没有进化枝 C 膜近外部区域肽）耗尽 G37080 血浆，导致病毒中和作用显着减少，表明 G37080 BCN 抗体主要靶向切割的三聚体 Env 上的表位。对自体循环 Env 的进一步检查揭示了 V1 环中残基突变的关联，这导致了中和抗性。总之， 重要性：迫切需要一种预防 HIV-1 的预防性疫苗。HIV-1 包膜糖蛋白是中和抗体的靶标，是免疫原设计的关键组成部分。病毒包膜上容易逃避免疫逃逸的表位图谱将有助于确定疫苗免疫原的靶标。我们在病毒包膜上发现了新的构象表位，这些表位是感染 HIV-1 进化枝 C 的精英中和者在自然感染中引发的广泛交叉中和抗体所针对的新构象表位。我们的数据扩展了我们对与病毒逃逸相关的中和表位的认识，并可能有助于免疫原设计和基于抗体的预防性治疗。