医学伦理研究进展
开放获取

抽象的

CEPI/BC 3 月 12 日共识摘要报告

科妮莉亚·L·德克尔

抽象的

简介：一种新型冠状病毒 (CoV)，即严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，于 2019 年底在中国武汉出现，此后已成为全球大流行病。因此，迫切需要安全有效的疫苗来降低 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的显着发病率和死亡率并缓解重大经济影响。疫苗开发商做出了前所未有的快速反应，目前有超过一百种候选疫苗正在开发中，至少六种已进入临床试验。然而，快速开发过程中的一个主要挑战是通过深思熟虑的疫苗设计和及时彻底的评估来避免安全问题。

  

背景： 过去曾报道过一些病毒疫苗出现“疾病增强”综合症，即接种疫苗的人在后来遇到病毒或发现感染频率增加时，病情加重或死亡。动物模型使科学家能够确定前者在呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗中的潜在机制，并已用于设计和筛选新的 RSV 候选疫苗。由于一些中东呼吸综合征 (MERS) 和 SARS-CoV-1 疫苗在某些动物模型中显示出疾病增强的证据，因此这是 SARS-CoV-2 疫苗特别值得关注的问题。为了应对这一挑战，流行病防范创新联盟（CEPI）和布莱顿合作（BC）紧急疫苗安全平台（SPEAC）于2020年3月12日至13日召开了疫苗免疫学和冠状病毒领域专家的科学工作会议，以考虑使用哪种疫苗设计可以减少安全问题，以及早期临床试验中的动物模型和免疫学评估如何帮助评估风险。本报告总结了所提供的证据，并为加速疫苗开发中的 COVID-19 候选疫苗的安全性评估提供了考虑因素。2020年疫苗免疫学和冠状病毒领域的专家将考虑哪些疫苗设计可以减少安全问题，以及早期临床试验中的动物模型和免疫学评估如何帮助评估风险。本报告总结了所提供的证据，并为加速疫苗开发中的 COVID-19 候选疫苗的安全性评估提供了考虑因素。2020年疫苗免疫学和冠状病毒领域的专家将考虑哪些疫苗设计可以减少安全问题，以及早期临床试验中的动物模型和免疫学评估如何帮助评估风险。本报告总结了所提供的证据，并为加速疫苗开发中的 COVID-19 候选疫苗的安全性评估提供了考虑因素。

 

方法：-自从发现一种新型冠状病毒 SARS-CoV-2 导致中国武汉患者肺炎以来，一场大流行已经爆发，给全球社会带来了巨大的医疗保健、社会和经济破坏。截至2020年5月17日，全球已有4,708,415例病例，314,950人死亡。为了快速应对这一流行病，来自世界各地的学术和工业科学家已开始努力开发用于疾病预防和患者管理的疫苗和疗法。流行病防范创新联盟 (CEPI) 是一个公共、私人、慈善和民间组织之间的全球合作伙伴关系，正在资助使用各种技术平台开发 SARS-CoV-2 疫苗的工作。

 

结果：快速开发 SARS-CoV-2 疫苗面临的挑战之一是需要充分确保这些疫苗的安全性。其中一个安全问题是 20 世纪 60 年代使用灭活 RSV 和麻疹疫苗时出现的疾病增强综合征。疫苗介导的疾病增强的特征在于，如果受试者随后被天然病毒感染，则疫苗会导致疾病严重程度增加。在灭活 RSV 疫苗的早期试验中，该疫苗不能预防感染，80% 的感染者需要住院治疗，两名儿童感染了病毒。患者的肺部病理学显示中性粒细胞和嗜酸性粒细胞出现意外的炎症反应，这是小气道中免疫复合物形成和补体激活的证据[5]。科学家后来了解到，该疫苗在动物中引起了类似的疾病增强，其特征是免疫病理学和 2 型辅助 T 细胞 (Th2) 偏向反应以及中和活性较差的抗体反应 [6]、[7]、[8]。从那时起，动物模型就被用来预测新开发的 RSV 疫苗的安全性。值得注意的是，RSV 疾病增强的发病机制不同于巨噬细胞嗜性病毒发生的抗体疾病增强 (ADE)，最显着的是人类登革热和猫冠状病毒猫传染性腹膜炎病毒，并且直接由非中和性引起或亚中和抗体通过 Fcγ 受体结合导致更有效的病毒摄取 [8]。从那时起，动物模型就被用来预测新开发的 RSV 疫苗的安全性。值得注意的是，RSV 疾病增强的发病机制不同于巨噬细胞嗜性病毒发生的抗体疾病增强 (ADE)，最显着的是人类登革热和猫冠状病毒猫传染性腹膜炎病毒，并且直接由非中和性引起或亚中和抗体通过 Fcγ 受体结合导致更有效的病毒摄取 [8]。从那时起，动物模型就被用来预测新开发的 RSV 疫苗的安全性。值得注意的是，RSV 疾病增强的发病机制不同于巨噬细胞嗜性病毒发生的抗体疾病增强 (ADE)，最显着的是人类登革热和猫冠状病毒猫传染性腹膜炎病毒，并且直接由非中和性引起或亚中和抗体通过 Fcγ 受体结合导致更有效的病毒摄取

传

Cornelia L. Dekker 目前在 美国佐治亚州迪凯特的布莱顿合作全球健康工作组工作。