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COVID-19 疫苗接种从第一剂到加强剂：基于系统评价对最常见系统性不良事件发生频率和可能的加强剂反安慰剂效应的新见解

克劳迪娅·贝伦斯、玛丽亚·萨米-莫哈达姆、塔蒂亚娜·加斯佩拉佐、安娜·M·格罗斯、杰克·米切尔、约翰内斯·B·兰佩*

背景：基于安慰剂数据，最近证明，由于疫苗接种者的负面预期偏差（反安慰剂效应），COVID-19 疫苗接种最常见不良事件 (AE) 的频率被高估。由于加强研究缺乏比较器，因此很难估计反安慰剂效应的程度。我们的目标是通过对疫苗剂量（第一剂、第二剂、加强剂）、年龄组以及疫苗与疫苗之间最常见的 AE 频率进行系统比较来克服这一障碍。安慰剂臂。

方法：我们根据 PRISMA 指南系统地评估了已批准的 COVID-19 疫苗中的系统性不良事件。在 PubMed 和 FDA 网站上系统地检索了有关 FDA 授权的加强剂量的 COVID-19 疫苗（截止日期为 2021 年 11 月 19 日）的所有文件。从支持批准/授权的所有文件中收集系统性不良事件。在剂量和年龄组标准化后，比较疫苗和安慰剂之间的 AE 频率。

结果：确定了两项针对 BNT162b2 的试验（n=21,785 名参与者），两项针对 mRNA-1273 (n=22,324) 的试验，一项针对 Ad26.COV2.S (n=4,085) 的试验。所有疫苗加强剂量后，发烧病例下降到一半左右，而所有其他 AE 频率与之前的剂量相似。安慰剂组（第一剂/第二剂）几乎没有出现发烧病例；所有其他系统性 AE 的发生频率都很高。从疫苗值中减去安慰剂组值后，每种疫苗的每个剂量内各种 AE 的频率大致相当。

解释：发热是唯一可以客观评估的全身性不良事件。与先前剂量相比，使用加强剂时发生这种情况的频率减少了约 50%。这可能间接表明在加强疫苗接种和明显的反安慰剂效应的情况下对系统性不良事件的估计相当高。反安慰剂效应似乎在很大程度上导致了各种系统性 AE 频率的差异。