白血病杂志
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Smad 和丝裂原激活蛋白激酶途径之间的串扰对于 TGF-β、激活素、羟基脲和丁酸盐诱导的红白血病细胞的红系分化至关重要

塞勒姆·阿克尔、丹尼尔·贝托莱特和弗朗西斯·W·鲁塞蒂

研究了 Smad 和 MAPK 信号通路之间的串扰在 K562 白血病细胞的激活素、转化生长因子 - β (TGF-β)、羟基脲 (HU) 和丁酸依赖性红系分化中的作用。所有四种诱导剂的治疗都会引起 Smad2/3 和 MAPK 蛋白（包括 ERK、p38 和 JNK）的短暂磷酸化。使用 p38、ERK 和 JNK MAPK 蛋白以及 TGF-β I 型受体的特异性抑制剂表明，这些药物诱导的分化涉及 Smad2/3 和 p38 MAPK 的激活以及 ERK MAPK 的抑制。此外，用蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶抑制剂冈田酸 (OA) 处理细胞，诱导 Smad2/3 和 p38 MAPK 磷酸化，与其诱导红细胞分化一致。特异性抑制 TGF-β I 型受体激酶活性不仅消除了 TGF-β/激活素的作用，而且还阻止了 OA、HU 和丁酸盐诱导的 Smad2/3 激活和红系分化。TGF-β I 型受体激酶抑制剂可阻断 OA 诱导的分化，但不能阻断 p38 MAPK 磷酸化，这表明需要来自这两种途径的信号。正如之前观察到的，添加 ERK1/2 MAPK 抑制剂可上调 Smad2/3 磷酸化并增强分化，但这些作用依赖于来自 TGF-β I 型受体的信号。这些数据表明，Smad2/3和p38 MAPK信号通路的激活是激活素、TGF-β、HU、OA和丁酸盐诱导红白血病细胞向红系分化的先决条件 TGF-β I 型受体激酶抑制剂可阻断 OA 诱导的分化，但不能阻断 p38 MAPK 磷酸化，这表明需要来自这两种途径的信号。正如之前观察到的，添加 ERK1/2 MAPK 抑制剂可上调 Smad2/3 磷酸化并增强分化，但这些作用依赖于来自 TGF-β I 型受体的信号。这些数据表明，Smad2/3和p38 MAPK信号通路的激活是激活素、TGF-β、HU、OA和丁酸盐诱导红白血病细胞向红系分化的先决条件 TGF-β I 型受体激酶抑制剂可阻断 OA 诱导的分化，但不能阻断 p38 MAPK 磷酸化，这表明需要来自这两种途径的信号。正如之前观察到的，添加 ERK1/2 MAPK 抑制剂可上调 Smad2/3 磷酸化并增强分化，但这些作用依赖于来自 TGF-β I 型受体的信号。这些数据表明，Smad2/3和p38 MAPK信号通路的激活是激活素、TGF-β、HU、OA和丁酸盐诱导红白血病细胞向红系分化的先决条件