临床和细胞免疫学杂志
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CRTH2 对于右旋糖酐硫酸钠 (DSS) 诱发的结肠炎的发展至关重要

Hak-Ling Ma、Debra Goodwin、Susan Fish、Lee Napierata、Paul Morgan、Karen Page、Aaron R Winkler、Katherine Masek-Hammerman、Zaher Radi、Eddine Saiah、Neelu Kaila 和 Cara MM Williams

Th2 细胞上表达的趋化受体同源分子 [CRTH2] 在粒细胞（嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和中性粒细胞）、Th2 细胞和单核细胞上表达。CRTH2 与皮肤炎症的发展有关，因为特应性皮炎患者血液中 CRTH2+ CD4+ T 细胞和 CRTH2+ 嗜酸性粒细胞增加。CRTH2 在银屑病患者的循环中性粒细胞中也上调。有趣的是，在炎症性肠病（IBD）溃疡性结肠炎患者的粘膜中检测到了 CRTH2，其中 CRTH2 阳性细胞位于发炎粘膜区域内及其附近，表明 CRTH2 可能在 IBD 中发挥作用。然而，结肠炎中 CRTH2 激活导致的确切下游炎症途径尚未得到很好的表征。为了更好地了解 CRTH2 激活在结肠炎发病机制中的影响，我们生成了一种针对 CRTH2 的小分子抑制剂，并首先在恶唑酮诱导的接触性皮炎模型中验证了其效力。我们使用右旋糖酐硫酸钠 (DSS) 诱导的结肠炎小鼠模型研究了抑制 CRTH2 在 IBD 发展中的后果。与载体对照组相比，用选择性 CRTH2 拮抗剂治疗的小鼠的疾病严重程度有所减轻（通过体重减轻以及血清急性期蛋白触珠蛋白来衡量）。此外，与接受媒介物的 DSS 治疗对照相比，用 CRTH2 拮抗剂治疗的小鼠结肠中 TNFα、IL-1β、IL-6、IL-17A 和 IFNγ 的促炎细胞因子基因表达降低。综合起来，